HSPC016 Inibidores

Os inibidores comuns da HSPC016 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, AT13387 CAS 912999-49-6, Ganetespib CAS 888216-25-9, 17-AAG CAS 75747-14-7 e NVP-AUY922 CAS 747412-49-3.

Os inibidores da HSPC016 são um grupo de compostos químicos que interferem com a estabilidade e a função da proteína HSPC016 através da sua ação inibitória sobre a Hsp90, uma chaperone molecular responsável pela dobragem e estabilização adequadas de uma vasta gama de proteínas clientes. A geldanamicina e os seus derivados, 17-DMAG e 17-AAG, ligam-se diretamente à Hsp90, interrompendo a sua função e iniciando uma cascata de eventos que conduzem à degradação da HSPC016. A inibição da Hsp90 pela Geldanamicina e seus análogos reduz a estabilidade e a função celular da proteína HSPC016. Do mesmo modo, o AT13387, o Ganetespib e a Tanespimicina ligam-se à bolsa de ligação ao ATP da Hsp90, impedindo a sua atividade ATPase, que é crucial para a sua função acompanhante. Isto leva diretamente à redução dos níveis de HSPC016 na célula e inibe as suas funções biológicas.

Contribuem ainda mais para a inibição da HSPC016 compostos como o PU-H71 e o SNX-2112, que desestabilizam a proteína ao interferirem com o ciclo acompanhante da Hsp90, levando, em última análise, à degradação proteasómica da HSPC016. O NVP-AUY-922 e o BIIB 021, através de um mecanismo semelhante de inibição da Hsp90, asseguram que a HSPC016 não atinge a sua conformação activada, reduzindo eficazmente a sua presença e função na célula. Estes inibidores têm como alvo a rede de acompanhantes que é essencial para a maturação e estabilidade da HSPC016, inibindo assim, de forma indireta mas eficaz, a atividade funcional da HSPC016 ao promover a sua degradação através da via ubiquitina-proteassoma, sem necessidade de interação direta com a própria proteína HSPC016.