HMGN3 Ativadores

Os activadores comuns da HMGN3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores da HMGN3 são um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da HMGN3 através de uma cascata de vias de sinalização intracelular, conduzindo à fosforilação e a interacções melhoradas da cromatina. Compostos como a forskolina e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, reforçando indiretamente o papel da HMGN3 na remodelação da cromatina através da ativação da PKA, que pode então fosforilar a HMGN3. Do mesmo modo, o análogo do cAMP 8-Br-cAMP e o inibidor da fosfodiesterase Rolipram elevam a atividade da PKA, aumentando potencialmente a fosforilação e a função da HMGN3. Pensa-se que a ativação da proteína quinase C através do PMA e a elevação dos níveis de cálcio intracelular pelos ionóforos A-23187 e Ionomicina levam à ativação de cinases que podem fosforilar a HMGN3, aumentando assim a sua interação com os nucleossomas e promovendo a sua atividade de remodelação da cromatina.

Além disso, a inibição da quinase da EGCG pode alterar o equilíbrio da fosforilação na célula, possivelmente favorecendo a maior interação da HMGN3 com a cromatina. O agonista do canal de cálcio do tipo L, Bay K8644, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio para fosforilar a HMGN3 e aumentar o seu papel de remodelação da cromatina. As acções do Zaprinast e do inibidor da fosfodiesterase Vinpocetina apoiam ainda mais a elevação do AMPc e a subsequente atividade da PKA, o que provavelmente aumentará a atividade funcional da HMGN3. Embora o H-89 seja conhecido principalmente como um inibidor da PKA, a sua influência mais ampla na atividade da quinase pode levar a uma alteração favorável na fosforilação e na atividade do HMGN3.