HIPK4_Hipk4 抑制因子

常见的HIPK4_Hipk4抑制剂包括但不限于Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90 -1、5-碘结核素CAS 24386-93-4、H-89二盐酸盐CAS 130964-39-5和SP600125 CAS 129-56-6。

HIPK4 的化学抑制剂可通过多种生化相互作用实现功能性抑制，主要是通过与 ATP 竞争激酶的活性位点或干扰其调节途径。Staurosporine以其广泛的激酶抑制作用而闻名，它可以通过占据HIPK4的ATP结合袋来有效抑制HIPK4，从而阻止ATP参与并启动HIPK4负责的磷酸化过程。同样，最初被定性为蛋白激酶 C 抑制剂的双吲哚马来酰亚胺 I 也能因结构相似而与 HIPK4 的 ATP 结合位点结合，从而抑制其激酶活性。另一种化学物质 5-Iodotubercidin 是一种腺苷类似物，可在激酶的活性位点与 ATP 竞争，从而阻碍 HIPK4 的酶功能。

此外，蛋白激酶 A 的抑制剂 H-89 也能通过类似的机制抑制 HIPK4，即在 ATP 结合位点上的竞争性抑制。JNK 抑制剂 SP600125 虽然不是一种直接抑制剂，但可以破坏包括 HIPK4 在内的信号通路中的蛋白质间相互作用，从而间接地阻碍其活性。LY294002 和 Wortmannin 都以 PI3K/AKT 通路为靶点，其中 LY294002 直接与 PI3K 结合并抑制 PI3K，而 PI3K 是 AKT 的上游，可能会调节 HIPK4 的活性。沃特曼宁也有类似的效果，通过破坏可调节 HIPK4 功能的 PI3K/AKT 通路的稳定性，间接抑制 HIPK4。雷帕霉素是一种 mTOR 抑制剂，可抑制 mTOR 信号通路，其下游效应包括调节 HIPK4 等激酶。在 MAP 激酶通路方面，PD98059 和 U0126 都以 MEK 为靶标，而 MEK 是 ERK 通路的上游激酶。通过抑制 MEK，这些化学物质可以阻止 ERK 的活化，而 ERK 的活化又可以调节 HIPK4 的活性，从而导致其功能性抑制。SB203580 对 p38 MAP 激酶的选择性抑制也可以通过改变 HIPK4 可能参与的应激反应途径间接抑制 HIPK4。最后，Src 家族激酶的选择性抑制剂 PP2 可通过 ATP 结合位点的竞争性抑制作用抑制 HIPK4，利用 Src 激酶和 HIPK4 ATP 结合结构域的相似性实现抑制。