Inhibiteurs HIPK4_Hipk4

Les inhibiteurs courants de HIPK4_Hipk4 comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4, le dihydrochlorure de H-89 CAS 130964-39-5 et le SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs chimiques de HIPK4 peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par le biais de diverses interactions biochimiques, principalement en entrant en compétition avec l'ATP pour le site actif de la kinase ou en interférant avec ses voies de régulation. La staurosporine, connue pour sa large capacité d'inhibition des kinases, peut inhiber efficacement HIPK4 en occupant sa poche de liaison à l'ATP, empêchant ainsi l'ATP de s'engager et d'initier le processus de phosphorylation dont HIPK4 est responsable. De même, le Bisindolylmaleimide I, caractérisé à l'origine comme un inhibiteur de la protéine kinase C, peut également se lier au site de liaison de l'ATP de HIPK4 en raison de similitudes structurelles, ce qui conduit à l'inhibition de son activité kinase. Un autre produit chimique, la 5-Iodotubercidine, agit comme un analogue de l'adénosine, qui entre en compétition avec l'ATP dans le site actif de la kinase, entravant ainsi la fonction enzymatique de HIPK4.

De plus, le H-89, un inhibiteur de la protéine kinase A, peut inhiber HIPK4 par un mécanisme similaire d'inhibition compétitive au niveau du site de liaison de l'ATP. L'inhibiteur de la JNK SP600125, bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct, peut perturber les interactions protéine-protéine au sein des voies de signalisation qui incluent l'HIPK4, entravant ainsi indirectement son activité. LY294002 et Wortmannin ciblent tous deux la voie PI3K/AKT, LY294002 se liant directement à PI3K et l'inhibant, ce qui est en amont d'AKT et peut réguler l'activité de HIPK4. La wortmannine produit un effet similaire, conduisant à une inhibition indirecte de HIPK4 en déstabilisant la voie PI3K/AKT qui peut moduler la fonction de HIPK4. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, supprime la voie de signalisation mTOR, qui a des effets en aval incluant la modulation de kinases comme HIPK4. Dans le contexte des voies MAP kinases, le PD98059 et l'U0126 ciblent tous deux la MEK, qui est une kinase en amont de la voie ERK. En inhibant la MEK, ces produits chimiques empêchent l'activation de l'ERK, qui à son tour peut réguler l'activité de l'HIPK4, conduisant à son inhibition fonctionnelle. L'inhibition sélective de la MAP kinase p38 par le SB203580 peut également inhiber indirectement HIPK4 en modifiant les voies de réponse au stress dans lesquelles HIPK4 peut être impliqué. Enfin, PP2, un inhibiteur sélectif des kinases de la famille Src, peut inhiber HIPK4 par inhibition compétitive au niveau du site de liaison à l'ATP, en exploitant la similarité des domaines de liaison à l'ATP des kinases Src et de HIPK4 pour parvenir à l'inhibition.