HELIC2 Inibitori

I comuni inibitori di HELIC2 includono, a titolo esemplificativo, il cisplatino CAS 15663-27-1, la camptotecina CAS 7689-03-4, il rucaparib CAS 283173-50-2, l'ibrutinib CAS 936563-96-1 e il veliparib CAS 912444-00-9.

Gli inibitori di HELIC2 sono qui concepiti principalmente come sostanze chimiche che influenzano indirettamente la funzione di HELIC2, una proteina coinvolta nei processi di riparazione e replicazione del DNA. Poiché gli inibitori diretti di HELIC2 non sono ben definiti o identificati, l'attenzione si concentra su composti che modulano proteine ed enzimi chiave nella risposta al danno al DNA e nelle vie di riparazione, in cui HELIC2 svolge un ruolo significativo.

Questi inibitori hanno come bersaglio una serie di proteine come ATR, WEE1, CHK1, PARP, DNA-PKcs, ATM e MRE11, che sono cruciali nel mantenimento della stabilità genomica e nella risposta al danno al DNA. Ad esempio, gli inibitori di ATR come VE-821 e AZD6738 funzionano ostacolando l'attività chinasica di ATR, un regolatore critico nella risposta cellulare allo stress replicativo e al danno al DNA. Ciò può avere un impatto indiretto sulle attività di HELIC2, poiché quest'ultimo è coinvolto in percorsi simili. Analogamente, gli inibitori che hanno come bersaglio WEE1 (come MK-1775) e CHK1 (come PF-477736 e AZD7762) interrompono i checkpoint del ciclo cellulare e i meccanismi di riparazione del DNA, influenzando potenzialmente il contesto funzionale di HELIC2. Gli inibitori di PARP, in particolare Olaparib, svolgono un ruolo significativo nell'ostacolare i processi di riparazione del DNA, in particolare nelle cellule tumorali. Inibendo gli enzimi PARP, questi composti influenzano indirettamente le vie in cui HELIC2 è coinvolto. Gli inibitori di DNA-PKcs e ATM, come NU7441 e KU-55933 rispettivamente, sono cruciali nelle vie di riparazione della giunzione non omologa e della ricombinazione omologa. La loro inibizione può avere un effetto a cascata sul ruolo di HELIC2 in queste vie. Inoltre, composti come Mirin e CGK733, che hanno come bersaglio MRE11 e ATM e ATR, esemplificano ulteriormente la strategia di inibizione indiretta che influisce sulla funzione di HELIC2.