HELIC2抑制剂在这里主要被概念化为间接影响HELIC2功能的化学物质,HELIC2是一种参与DNA修复和复制过程的蛋白质。由于HELIC2的直接抑制剂尚未得到充分证实或确定,因此研究重点放在调节DNA损伤反应和修复途径中关键蛋白质和酶的化合物上,而HELIC2在这些途径中发挥着重要作用。
这些抑制剂作用于一系列蛋白质,例如ATR、WEE1、CHK1、PARP、DNA-PKcs、ATM和MRE11,这些蛋白质对于维持基因组稳定性和应对DNA损伤至关重要。例如,VE-821和AZD6738等ATR抑制剂通过抑制ATR的激酶活性发挥作用,ATR是细胞应对复制应激和DNA损伤的关键调节因子。这可能会间接影响HELIC2的活性,因为HELIC2参与类似途径。同样,针对WEE1(如MK-1775)和CHK1(如PF-477736和AZD7762)的抑制剂会破坏细胞周期检查点和DNA修复机制,从而可能影响HELIC2的功能环境。PARP抑制剂(尤其是奥拉帕利)在阻碍DNA修复过程中发挥着重要作用,尤其是在癌细胞中。通过抑制PARP酶,这些化合物间接影响HELIC2参与的途径。DNA-PKcs和ATM抑制剂(分别是NU7441和KU-55933)在非同源末端连接和同源重组修复途径中至关重要。抑制它们会对HELIC2在这些通路中的作用产生级联效应。此外,Mirin和CGK733等化合物以MRE11和ATM和ATR为靶点,进一步证明了间接抑制影响HELIC2功能的策略。
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