HEATR8激活剂

常见的 HEATR8 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

HEATR8 激活剂是一类能调节含 HEAT 重复蛋白 8（HEATR8）活性的化合物，HEATR8 是调节各种细胞功能的复杂蛋白质网络的一部分。这些激活剂通过不同的机制影响 HEATR8 的磷酸化状态和构象，从而改变其活性。这些激活剂对 HEATR8 的调节是通过操纵细胞内信号通路和生化过程来实现的。例如，佛司可林（Forskolin）等化合物通过直接刺激腺苷酸环化酶来发挥作用，腺苷酸环化酶会提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平。cAMP 的升高反过来又激活了蛋白激酶 A（PKA），PKA 是包括 HEATR8 在内的蛋白质磷酸化过程中的关键角色。这种磷酸化会导致 HEATR8 的构象发生变化，从而有可能增强其活性。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶（分解 cAMP 的酶）发挥作用，从而间接提高 cAMP 水平，随后激活 PKA，其作用途径与蕨麻素相似。

HEATR8 激活剂类中的其他分子通过不同的细胞机制发挥作用。例如，PMA 可直接激活蛋白激酶 C（PKC），PKC 参与了大量的信号级联，它的激活可导致 HEATR8 的磷酸化和激活，这是下游信号的一部分。异诺霉素会增加细胞内的钙含量，这也会激活包括 PKC 在内的钙依赖性蛋白激酶，从而可能影响 HEATR8 的活性。此外，冈田酸可抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，防止蛋白质去磷酸化，从而使 HEATR8 的活性因持续磷酸化而增强。另一方面，氯化锂可抑制糖原合酶激酶-3（GSK-3），GSK-3 是许多信号通路的负调控因子，抑制 GSK-3 可能会间接导致 HEATR8 活性的上调。