Inhibiteurs HDA6

Les inhibiteurs courants de l'HDA6 comprennent, entre autres, la romidepsine CAS 128517-07-7, le bélinostat CAS 414864-00-9, le panobinostat CAS 404950-80-7, l'apicidine CAS 183506-66-3 et le mocetinostat CAS 726169-73-9.

Les inhibiteurs de l'histone désacétylase 6 (HDAC6) représentent une classe de composés chimiques conçus pour cibler et inhiber l'activité de HDAC6, un membre de la famille des histones désacétylases. HDAC6 est une enzyme qui catalyse l'élimination des groupes acétyles des résidus lysine sur les histones et les protéines non histones, affectant ainsi divers processus cellulaires tels que la transcription, la dégradation des protéines et la dynamique du cytosquelette. Contrairement aux autres HDAC, HDAC6 est unique en ce sens qu'elle se localise principalement dans le cytoplasme et a la capacité de désacétyler des protéines non histones telles que l'α-tubuline, la protéine de choc thermique 90 (Hsp90) et la cortactine. Cette désacétylase cytoplasmique joue un rôle clé dans la modulation des fonctions cellulaires, notamment la motilité cellulaire, l'autophagie et les réponses au stress. En inhibant HDAC6, ces inhibiteurs influencent une série de processus biologiques, en particulier ceux liés à l'homéostasie des protéines et à l'organisation du cytosquelette.Les inhibiteurs de HDAC6 présentent souvent des échafaudages chimiques qui leur permettent de se lier aux domaines catalytiques de l'enzyme. Ces inhibiteurs possèdent généralement un acide hydroxamique ou un groupe benzamide, qui se coordonne avec l'ion zinc présent dans le site actif de HDAC6, bloquant ainsi son activité de désacétylase. Structurellement, HDAC6 contient deux domaines catalytiques, ce qui lui donne la capacité de désacétyler plusieurs substrats simultanément. Par conséquent, les composés ciblant HDAC6 sont conçus pour engager l'un de ces domaines ou les deux afin de moduler sa fonction. L'inhibition de HDAC6 peut entraîner une acétylation accrue de ses substrats, ce qui modifie les interactions protéine-protéine et les voies de signalisation intracellulaires. La nature spécifique de la fonction de HDAC6, combinée à son activité enzymatique sur des protéines non histones, rend les inhibiteurs de HDAC6 particulièrement intéressants dans le contexte de la biochimie cellulaire et de la biologie moléculaire.