HDA5 억제제

일반적인 HDA5 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 파노비노스타트 CAS 404950-80-7, 벨리노스타트 CAS 414864-00-9 및 로마뎁신 CAS 128517-07-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

HDA5의 화학적 억제제는 주로 세포 내 유전자 발현 조절의 핵심 과정인 히스톤 단백질을 탈아세틸화하는 효소의 기능을 방해하는 방식으로 작용합니다. 예를 들어 트리코스타틴 A, 보리노스타트, 파노비노스타트는 HDA5에 결합하여 탈아세틸화 효소의 활동을 방해하는 방식으로 작용합니다. 이러한 상호 작용은 아세틸화된 히스톤의 축적으로 이어지며, 이러한 히스톤은 HDA5가 일반적으로 촉진하는 정상적인 탈아세틸화 과정을 거치지 못합니다. 마찬가지로 벨리노스타트와 로마뎁신은 HDA5의 활성 부위와 결합하여 효소가 히스톤과 상호 작용하고 아세틸기를 제거하는 기능을 수행하는 것을 방해함으로써 억제 효과를 발휘합니다. 키다미드도 동일한 메커니즘을 따라 HDA5에 결합하여 그 활성을 변화시켜 세포 내 아세틸화된 히스톤을 증가시킵니다.

또한 발프로산과 부티레이트 나트륨은 주요 용도는 다르지만 히스톤 아세틸화 수준을 증가시켜 염색질 구조에 영향을 주고 HDA5에 의해 조절되는 유전자의 발현을 변화시키는 HDA5 저해 활성을 나타냅니다. 보리노스타트의 또 다른 이름인 SAHA는 HDA5에 결합하여 효소의 탈아세틸화 기능을 차단하여 유전자 발현에 변화를 일으킵니다. 엔티노스타트, 모세티노스타트, 타세디날린은 모두 HDAC 억제제로서 HDA5의 탈아세틸화 효소 도메인에 결합하여 효소가 히스톤 단백질을 탈아세틸화하지 못하도록 억제할 수 있습니다. 이러한 억제는 히스톤에 대한 아세틸화의 지속성을 초래하여 HDA5가 일반적으로 표적 유전자에 대해 행사하는 전사 조절에 영향을 미칩니다.