Les activateurs HCN3 consistent en une variété de composés chimiques qui améliorent l'activité fonctionnelle des canaux HCN3, principalement par la modulation des niveaux de nucléotides cycliques intracellulaires. La forskoline, en stimulant directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la PKA; la phosphorylation par la PKA augmente la probabilité d'ouverture du HCN3, renforçant ainsi son courant pacemaker. De même, la milrinone et le cilostamide, en inhibant la phosphodiestérase 3, empêchent la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne une phosphorylation médiée par la PKA et une augmentation de l'activité de l'HCN3. L'IBMX, un autre inhibiteur de la phosphodiestérase, augmente les niveaux d'AMPc de manière non sélective, ce qui permet d'atteindre le même objectif. Inversement, le ZD7288, bien qu'il soit typiquement un inhibiteur, stabilise, à certaines doses, l'HCN3 dans son état ouvert, augmentant paradoxalement son courant. Le nicorandil, qui agit comme un donneur d'oxyde nitrique, peut influencer indirectement l'activité de l'HCN3 par le biais d'interactions entre la voie du GMPc et celle de l'AMPc. Le dibutyryl-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, contourne le besoin d'activation de l'adénylate cyclase, activant directement la PKA et renforçant l'activité de l'HCN3.
La vinpocétine, le sildénafil, le SKF-94120, le Rolipram et l'anagrélide favorisent tous l'augmentation des niveaux de nucléotides cycliques, bien que par des mécanismes différents. La vinpocétine inhibe la phosphodiestérase 1, tandis que le sildénafil se concentre sur la phosphodiestérase 5, ce qui entraîne une accumulation d'AMPc et de GMPc; cette accumulation peut indirectement renforcer l'activité de l'HCN3 par le biais de la phosphorylation de la PKA. Le SKF-94120 stimule directement l'AMPc, ce qui entraîne une activation similaire de la PKA et une phosphorylation ultérieure de HCN3, augmentant ainsi son efficacité en tant que stimulateur cardiaque. Le Rolipram, avec sa spécificité pour la phosphodiestérase 4, augmente l'AMPc dans le cerveau, renforçant l'activité de l'HCN3 dans la signalisation neuronale par l'intermédiaire de la PKA. L'anagrélide, un autre inhibiteur de la phosphodiestérase 3, augmente les niveaux d'AMPc et active la PKA, ce qui aboutit à une augmentation de l'activité du canal HCN3. Collectivement, ces composés améliorent l'activité fonctionnelle de HCN3 en convergeant sur l'axe de signalisation AMPc-PKA et en assurant la phosphorylation et l'activation des canaux HCN3, cruciaux pour leur rôle dans la rythmicité cardiaque et neuronale, sans altérer leurs niveaux d'expression.
VOIR ÉGALEMENT...
Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc. L'AMPc élevé active la PKA, qui peut phosphoryler le canal HCN3, ce qui augmente la probabilité d'ouverture du canal et renforce ainsi l'activité fonctionnelle de HCN3 en augmentant son courant pacemaker. | ||||||
Milrinone | 78415-72-2 | sc-201193 sc-201193A | 10 mg 50 mg | $162.00 $683.00 | 7 | |
La milrinone est un inhibiteur de la phosphodiestérase 3 qui empêche la dégradation de l'AMPc, entraînant indirectement une augmentation de l'activité de la PKA. La phosphorylation des canaux HCN3 par la PKA entraîne une augmentation de leur activité, ce qui contribue à leur rôle dans la rythmicité cardiaque et neuronale. | ||||||
Cilostamide (OPC 3689) | 68550-75-4 | sc-201180 sc-201180A | 5 mg 25 mg | $90.00 $350.00 | 16 | |
Le cilostamide inhibe la phosphodiestérase 3, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc dans les cellules. Cette accumulation d'AMPc active la PKA, qui à son tour peut renforcer l'activité des canaux HCN3 par phosphorylation, augmentant ainsi leur contribution au rythme cardiaque et à l'excitabilité neuronale. | ||||||
IBMX | 28822-58-4 | sc-201188 sc-201188B sc-201188A | 200 mg 500 mg 1 g | $159.00 $315.00 $598.00 | 34 | |
L'IBMX est un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, qui augmente les niveaux d'AMPc intracellulaires. Cette augmentation de l'AMPc active la PKA, qui peut phosphoryler et renforcer l'activité des canaux HCN3, augmentant ainsi leur rôle dans la génération d'une activité électrique rythmique dans le cœur et le cerveau. | ||||||
Nicorandil | 65141-46-0 | sc-200995 sc-200995B sc-200995A sc-200995C | 50 mg 100 mg 250 mg 1 g | $57.00 $98.00 $240.00 $500.00 | 4 | |
Le nicorandil ouvre les canaux potassiques sensibles à l'ATP et agit également comme donneur d'oxyde nitrique. Le composant oxyde nitrique peut stimuler la guanylyl cyclase, augmentant les niveaux de GMPc qui peuvent interagir avec les voies de signalisation de l'AMPc et potentiellement améliorer l'activité des canaux HCN3 indirectement. | ||||||
Dibutyryl-cAMP | 16980-89-5 | sc-201567 sc-201567A sc-201567B sc-201567C | 20 mg 100 mg 500 mg 10 g | $45.00 $130.00 $480.00 $4450.00 | 74 | |
Le Db-cAMP est un analogue de l'AMPc qui résiste à la dégradation par les phosphodiestérases. Il se diffuse dans les cellules et active la PKA. La PKA phosphoryle les canaux HCN3, renforçant leur activité et augmentant leur courant pacemaker, ce qui est crucial pour leur rôle dans la rythmicité cardiaque et neuronale. | ||||||
Vinpocetine | 42971-09-5 | sc-201204 sc-201204A sc-201204B | 20 mg 100 mg 15 g | $55.00 $214.00 $2400.00 | 4 | |
La vinpocétine est un inhibiteur de la phosphodiestérase 1, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et de GMPc. Par la voie de l'AMPc, elle peut activer la PKA, ce qui peut renforcer l'activité des canaux HCN3 par phosphorylation, soutenant ainsi leur fonction dans le contrôle de l'activité électrique rythmique. | ||||||
Rolipram | 61413-54-5 | sc-3563 sc-3563A | 5 mg 50 mg | $75.00 $212.00 | 18 | |
Le Rolipram est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 4, qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc dans le cerveau. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la PKA, qui peut renforcer l'activité des canaux HCN3 par phosphorylation, influençant ainsi leur rôle dans la signalisation neuronale. | ||||||
Anagrelide | 68475-42-3 | sc-491875 | 25 mg | $147.00 | ||
L'anagrélide inhibe la phosphodiestérase 3, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc. L'AMPc élevé active la PKA, ce qui peut renforcer l'activité des canaux HCN3. |