Hat2 Inibitori

Gli inibitori comuni di Hat2 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'MS-275 CAS 209783-80-2, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9, il panobinostat CAS 404950-80-7 e il mocetinostat CAS 726169-73-9.

Gli inibitori chimici di Hat2 includono una varietà di inibitori dell'istone deacetilasi che mirano direttamente all'attività dell'enzima o al più ampio panorama dell'acetilazione degli istoni in cui Hat2 opera. La tricostatina A e il SAHA sono inibitori che impediscono la deacetilazione degli istoni, un processo in cui Hat2 è intimamente coinvolto. Aumentando i livelli di acetilazione di H4, la tricostatina A contrasta il ruolo di Hat2 nella condensazione della cromatina e nella repressione trascrizionale. Analogamente, SAHA interrompe la funzione di Hat2 mantenendo uno stato elevato di acetilazione degli istoni, impedendo così all'enzima di esercitare i suoi effetti di silenziamento genico. MS-275 e LBH589 sono altri esempi che alterano la normale funzione di Hat2 attraverso la loro attività inibitoria delle HDAC. MS-275 colpisce specificamente le HDAC di classe I e, così facendo, può alterare la capacità di Hat2 di regolare l'espressione genica attraverso la deacetilazione degli istoni. LBH589, essendo un inibitore pan-deacetilasi, può perturbare l'attività di deacetilazione di Hat2, portando potenzialmente a una disregolazione del rimodellamento della cromatina e dell'espressione genica.

Altri inibitori come Mocetinostat e PCI-34051, pur non avendo come bersaglio diretto Hat2, possono influenzare l'attività dell'enzima alterando lo stato di acetilazione degli istoni. Mocetinostat mantiene alti livelli di acetilazione degli istoni, che possono ostacolare le funzioni di modifica della cromatina di Hat2. PCI-34051, pur essendo selettivo per HDAC8, può influenzare indirettamente la funzione di Hat2 modulando il panorama complessivo dell'acetilazione degli istoni. Analogamente, RGFP966, AR-42 e Belinostat possono inibire la funzione di Hat2 impedendo la deacetilazione degli istoni e delle proteine non istoniche, essenziali per l'attività di repressore trascrizionale di Hat2. Quisinostat, influenzando i livelli di acetilazione, può compromettere il ruolo regolatorio di Hat2 nell'espressione genica. CUDC-101, avendo come bersaglio diversi enzimi tra cui HDAC, può alterare l'equilibrio dell'acetilazione, che Hat2 è noto influenzare. Infine, Panobinostat, potente inibitore pan-HDAC, può annullare la funzione deacetilasica di Hat2, compromettendo il ruolo dell'enzima nella regolazione dell'espressione genica. Ognuno di questi inibitori può portare a un aumento dei livelli di acetilazione, inibendo così la funzionalità di Hat2 nel mantenimento della struttura della cromatina e nella repressione trascrizionale.