Hat2 Inibidores

Os inibidores comuns de Hat2 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o MS-275 CAS 209783-80-2, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7 e o mocetinostato CAS 726169-73-9.

Os inibidores químicos da Hat2 incluem uma variedade de inibidores da histona desacetilase que visam diretamente a atividade da enzima ou o cenário mais vasto da acetilação das histonas em que a Hat2 actua. A tricostatina A e o SAHA são inibidores que impedem a desacetilação das histonas, um processo no qual o Hat2 está intimamente envolvido. Ao elevar os níveis de acetilação de H4, a tricostatina A neutraliza o papel de Hat2 na condensação da cromatina e na repressão transcricional. Do mesmo modo, o SAHA perturba a função do Hat2 ao manter um estado elevado de acetilação das histonas, impedindo assim que a enzima exerça os seus efeitos de silenciamento dos genes. O MS-275 e o LBH589 são outros exemplos que perturbam a função normal do Hat2 através da sua atividade inibidora da HDAC. O MS-275 afecta especificamente os HDAC de classe I e, ao fazê-lo, pode alterar a capacidade da Hat2 para regular a expressão genética através da desacetilação das histonas. O LBH589, sendo um inibidor da pan-desacetilase, pode perturbar a atividade de desacetilação do Hat2, levando potencialmente a uma remodelação desregulada da cromatina e da expressão genética.

Outros inibidores, como o Mocetinostat e o PCI-34051, embora não visem diretamente o Hat2, podem influenciar a atividade da enzima alterando o estado de acetilação das histonas. O Mocetinostat mantém níveis elevados de acetilação das histonas, o que pode impedir as funções de modificação da cromatina do Hat2. O PCI-34051, embora seja seletivo para a HDAC8, pode afetar indiretamente a função do Hat2, modulando o panorama geral da acetilação das histonas. Do mesmo modo, o RGFP966, o AR-42 e o Belinostat podem inibir a função do Hat2, impedindo a desacetilação das histonas e das proteínas não-histonas, que são essenciais para a atividade repressora da transcrição do Hat2. O quisinostat, ao afetar os níveis de acetilação, pode prejudicar o papel regulador do Hat2 na expressão genética. O CUDC-101, que tem como alvo várias enzimas, incluindo a HDAC, pode perturbar o equilíbrio da acetilação, que se sabe que o Hat2 influencia. Por último, o panobinostato, um potente inibidor da pan-HDAC, pode anular a função de desacetilase da Hat2, afectando o papel da enzima na regulação da expressão genética. Entre esses inibidores, cada um pode levar a um aumento dos níveis de acetilação, inibindo assim a funcionalidade do Hat2 na manutenção da estrutura da cromatina e na repressão da transcrição.