HARS2 Activateurs

Les activateurs HARS2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le resvératrol CAS 501-36-0, la pioglitazone CAS 111025-46-8, la metformine CAS 657-24-9 et le lithium CAS 7439-93-2.

HARS2, une histidyl-ARNt synthétase mitochondriale, joue un rôle essentiel dans la traduction des protéines mitochondriales en chargeant l'histidine sur son ARNt. Des composés chimiques spécifiques peuvent renforcer l'activité de HARS2 par divers mécanismes biochimiques. Par exemple, certaines molécules qui stimulent l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc conduisent à l'activation de la protéine kinase A, qui peut phosphoryler les facteurs de transcription qui stimulent l'expression des protéines mitochondriales, y compris HARS2. De même, les composés polyphénoliques connus pour activer les sirtuines, en particulier SIRT1, peuvent moduler l'état d'acétylation des facteurs de transcription et des coactivateurs, favorisant la biogenèse mitochondriale et augmentant potentiellement les niveaux et l'activité de HARS2. En outre, les agonistes PPAR-gamma peuvent modifier le paysage transcriptionnel en régulant à la hausse les gènes liés au métabolisme du glucose et des lipides, augmentant ainsi potentiellement l'expression des gènes codant pour les enzymes et les protéines mitochondriales telles que HARS2 afin de répondre aux exigences métaboliques accrues.

D'autres mécanismes biochimiques impliquent des composés qui activent la protéine kinase activée par l'AMP, qui à son tour stimule la transcription des gènes associés au métabolisme énergétique, favorisant éventuellement l'expression de HARS2. L'inhibition de la GSK-3 par certains ions entraîne l'activation de facteurs de transcription essentiels à la biogenèse mitochondriale, ce qui renforce l'expression des protéines mitochondriales, y compris HARS2. De plus, les inducteurs de l'autophagie peuvent précipiter le renouvellement des mitochondries, augmentant ainsi les niveaux de composants mitochondriaux tels que HARS2. L'activation des récepteurs rétinoïdes par des métabolites spécifiques de la vitamine A influence également la transcription de gènes impliqués dans la fonction mitochondriale, ce qui peut entraîner une présence accrue de HARS2 dans les matrices mitochondriales. D'autres mécanismes incluent l'utilisation d'activateurs AMPK qui peuvent réguler à la hausse des gènes vitaux pour la réplication et la fonction mitochondriales, suggérant une augmentation de l'expression de HARS2 en réponse à une demande accrue pour l'entretien des mitochondries et la production d'énergie. Enfin, l'activation des sirtuines par certains composés soutient davantage la fonction mitochondriale en désacétylant et en activant les facteurs de transcription impliqués dans la biogenèse mitochondriale, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'expression de HARS2, améliorant ainsi sa fonction dans les mitochondries.