GRK 1 억제제

일반적인 GRK 1 억제제에는 Balanol CAS 63590-19-2, H-89 디하이드로클로라이드 CAS 130964-39-5, 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, 비신돌릴말레이 미드 I(GF 109203X) CAS 133052-90-1 및 Gö 6983 CAS 133053-19-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

GRK1의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 키나제 활성을 기능적으로 저해할 수 있으며, 그 중 대부분은 GRK1 기능에 필요한 업스트림 키나제 또는 신호 경로를 억제하는 것과 관련이 있습니다. 단백질 키나아제 C(PKC) 억제제인 발라놀은 GRK1의 활성화와 기능에 필수적인 PKC 매개 인산화 사건을 감소시킴으로써 간접적으로 GRK1을 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 비신돌릴말레이미드 I, Gö 6983, Gö 6976은 다양한 PKC 이소폼의 억제제로 작용하여 GRK1 또는 그 기질의 인산화 상태를 변경하여 GRK1의 키나아제 활성을 손상시킬 가능성이 있습니다. 또 다른 강력한 PKC 억제제인 Ro 31-8220은 PKC 의존적 신호 경로를 방해하여 GRK1 기능을 저해할 수 있으며, 이는 GRK1 활성화에 중요한 인산화 수준을 간접적으로 감소시킬 수 있습니다.

GRK1과 상호 작용하거나 조절하는 다른 신호 분자를 표적으로 삼아 GRK1에 대한 추가적인 억제 효과를 얻을 수 있습니다. 예를 들어, 단백질 키나아제 A(PKA)의 억제제인 H-89는 GRK1의 키나아제 활성에 필요한 인산화를 간접적으로 감소시킬 수 있습니다. 광범위한 키나아제 억제제인 스타우로스포린은 GRK1의 ATP 결합 부위를 차단하여 키나아제 활성을 방해할 수 있습니다. 또한 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K) 억제제인 LY294002와 워트만닌은 PI3K/Akt 경로를 방해하여 GRK1과 상호작용할 수 있는 단백질의 인산화 및 활성화를 저해할 수 있습니다. MEK를 억제하는 PD 98059와 p38 MAPK 억제제인 SB 203580은 각각 ERK 및 p38 MAPK 신호 경로의 활성화를 방지하여 간접적으로 GRK1을 억제할 수 있습니다. 이러한 경로는 종종 GRK1과 같은 키나아제의 활성과 국소화를 조절하는 데 관여합니다. 마지막으로, c-Jun N-말단 키나아제(JNK)의 억제제인 SP600125는 GRK1의 기능과 관련된 인산화 이벤트에 잠재적으로 영향을 줄 수 있는 JNK 신호를 차단하여 간접적으로 GRK1을 억제할 수 있습니다.