GPR108 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR108 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do GPR108 incluem uma variedade de compostos que interferem com as vias de sinalização essenciais para a função da proteína. A Wortmannin e o LY294002 actuam como inibidores potentes das fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), enzimas chave na sinalização celular que afectam indiretamente a atividade do GPR108. Ao inibir a PI3K, estes químicos reduzem a fosforilação de alvos subsequentes, levando à redução da atividade de sinalização do GPR108. Os inibidores da proteína quinase C (PKC), como o Go6983 e a Bisindolilmaleimida I, também podem reduzir indiretamente a função do GPR108 ao alterar a sinalização mediada pela PKC, que está potencialmente envolvida na regulação da atividade do GPR108. O SB203580 visa especificamente a quinase p38 MAP, enquanto o PD98059 e o U0126 são selectivos para inibir a MEK1/2, ambas parte da via de sinalização MAPK. A inibição destas cinases pelo SB203580, PD98059 e U0126 interrompe a resposta ao stress e a via MAPK/ERK, respetivamente, levando à diminuição da atividade do GPR108 devido à redução da eficiência da transdução de sinal.

Além disso, o SP600125, um inibidor da c-Jun N-terminal kinase (JNK), pode diminuir a sinalização do GPR108 ao impedir a função da JNK, que faz parte da família MAPK e pode estar envolvida nas vias mediadas pelo GPR108. As tirosina-quinases da família Src, que podem ser inibidas pelo PP2 e pelo Dasatinib, também desempenham um papel crucial em várias vias de sinalização celular e a sua inibição pode, consequentemente, levar a uma redução da sinalização do GPR108. Além disso, a Staurosporina inibe amplamente as proteínas cinases, que são críticas para a sinalização necessária para a função do GPR108, levando assim a uma supressão abrangente da atividade do GPR108. Por último, o Lestaurtinib tem como alvo a tirosina quinase JAK2, parte da via de sinalização JAK-STAT e, ao fazê-lo, pode interferir com uma via que regula a sinalização GPR108, inibindo assim funcionalmente o GPR108.