GnT-II Inibidores

Os inibidores comuns da GnT-II incluem, entre outros, a suainsonina CAS 72741-87-8, a kifunensina CAS 109944-15-2, o cloridrato de desoximanodiojirimicina CAS 84444-90-6, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 e a castanospermina CAS 79831-76-8.

Os inibidores químicos da GnT-II têm como alvo várias fases da via de glicosilação para conseguir a inibição funcional da proteína. A swainsonina é um desses inibidores que interfere com a enzima alfa-manosidase II, crucial para a formação de N-glicanos complexos. Ao impedir a função desta enzima, a Swainsonina resulta efetivamente numa glicosilação subóptima das proteínas, incluindo a GnT-II, reduzindo assim a sua atividade. Do mesmo modo, a kifunensina e a desoxymannojirimycin actuam como inibidores da alfa-manosidase I, conduzindo a uma acumulação de glicanos com elevado teor de manose. Esta acumulação impede indiretamente a atividade da GnT-II, dificultando a maturação dos N-glicanos para uma forma que é um pré-requisito para a função da GnT-II. A desoxinojirimicina e a castanospermina contribuem ainda mais para esta inibição, visando as alfa-glucosidases I e II e a glucosidase, respetivamente, que são responsáveis pelo corte dos resíduos de glicose dos glicanos ligados a N. A sua inibição resulta numa perturbação da atividade da GnT-II. A sua inibição provoca uma perturbação da montagem adequada dos glicanos, essencial para a ação da GnT-II.

O bromoconduritol, o celgosivir, a nojirimicina e a 1-desoxinojirimicina contribuem para o arsenal de inibidores da GnT-II, actuando sobre as beta-glicosidases e as alfa-glicosidases, respetivamente. A inibição destas enzimas leva a um processamento inadequado dos glicanos, que é imperativo para o correto dobramento e funcionamento dos substratos da GnT-II. O miglustato inibe indiretamente a GnT-II ao alterar a composição dos glicoesfingolípidos nas membranas celulares, influenciando assim potencialmente o ambiente da membrana e a atividade de enzimas associadas à membrana, como a GnT-II. A salbostatina, ao inibir a trealose-6-fosfato fosfatase, induz alterações nos pools celulares de fosfato de açúcar, o que pode afetar as reacções de glicosilação em que a GnT-II está envolvida. Por último, a inibição da beta-glicosidase pela isofagomina pode resultar no processamento inadequado dos N-glicanos, que é um passo necessário para a atividade funcional da GnT-II, estabelecendo assim outro mecanismo através do qual a atividade da GnT-II pode ser indiretamente inibida.