GMPR1 억제제

일반적인 GMPR1 억제제에는 알로퓨리놀 CAS 315-30-0, 마이코페놀산 CAS 24280-93-1, 리바비린 CAS 36791-04-5, 메토트렉세이트 CAS 59-05-2 및 6-메르캅토퓨린 CAS 50-44-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

GMPR1의 화학적 억제제는 퓨린 대사 경로의 여러 단계를 방해하여 효소의 기능을 방해하는 방식으로 작용합니다. 알로퓨리놀은 GMPR1 활성의 상류 단계인 저산소산틴을 잔틴으로, 잔틴을 요산으로 전환하는 데 필수적인 잔틴 산화 효소를 억제하는 방식으로 작용합니다. 이는 GMPR1이 사용할 수 있는 구아닌 유도체 풀을 감소시켜 작용을 방해합니다. 마찬가지로 마이코페놀산염과 그 활성 형태인 마이코페놀산(MPA)은 이노신 모노포스페이트를 GMP의 즉각적인 전구체인 잔틴 모노포스페이트로 전환하는 효소인 이노신 모노포스페이트 탈수소효소(IMPDH)를 표적으로 합니다. 이러한 화학 물질은 IMPDH를 억제함으로써 GMPR1이 효과적으로 기능하는 데 필요한 GMP의 공급을 제한합니다. 구아노신 유사체인 리바비린은 GMPR1의 활성 부위를 놓고 GMP와 경쟁하여 GMP가 IMP로 전환되는 것을 억제합니다.

메토트렉세이트, 6-메르캅토퓨린 및 티오구아닌의 작용도 기질의 합성 또는 가용성을 감소시켜 GMPR1 활성에 영향을 미칩니다. 메토트렉세이트가 디하이드로폴레이트 환원효소를 억제하면 퓨린 합성이 감소하고 결과적으로 GMP 수치가 감소합니다. 6-메르캅토퓨린과 티오구아닌은 모두 GMP를 모방하는 화합물로 대사되어 GMPR1의 가짜 기질로 작용하여 효소가 진짜 기질을 처리하지 못하도록 합니다. 아시클로비르와 AZT는 인산화되면 GMP와 유사하며 경쟁 억제제로 작용하여 GMPR1에 결합하여 GMP의 처리를 방해합니다. 퓨린 뉴클레오사이드 유사체인 클로파라빈과 플루다라빈은 인산화되면 리보뉴클레오티드 환원효소를 억제하여 dGMP를 포함한 데옥시리보뉴클레오티드 풀을 감소시켜 GMPR1의 GMP 가용성을 제한합니다. 마지막으로, 활성 삼인산 형태의 클라드리빈은 DNA 합성 경로 내의 효소를 파괴하여 dGTP를 고갈시키고 결과적으로 GMP 수치를 감소시켜 GMPR1을 간접적으로 억제합니다. 이러한 각 화학 물질은 특정 경로와 과정을 표적으로 삼아 GMPR1의 기능을 손상시켜 이 중추적인 대사 효소에 수렴하는 억제 네트워크를 구축합니다.