Gm410阻害剤

一般的なGm410阻害剤としては、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチンCAS 133343-34-7、ウィタフェリンA CAS 5119-48-2、クルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Ankub1阻害剤には、ユビキチン・プロテアソームシステムを阻害することによって、あるいはアンキリンリピートを持つタンパク質の安定性や相互作用に影響を与えることによって、間接的にAnkub1の活性に影響を与えることができる分子が含まれる。これらの化合物は、Bortezomib、MG132、Lactacystin、Withaferin A、Epoxomicinに見られるように、プロテアソームを阻害することにより、ユビキチン化タンパク質の細胞内レベルを増加させる可能性がある。この阻害は、Ankub1の基質となるタンパク質の蓄積につながり、ユビキチン化機構を飽和させ、間接的にAnkub1の機能的活性を低下させる可能性がある。

このクラスの他の化合物、例えばPYR-41やMLN4924はユビキチン化カスケードの上流成分を標的とする。PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を阻害し、この酵素はAnkub1が触媒あるいは促進するユビキチン化の初期段階に重要である。MLN4924は、NEDD8活性化酵素を阻害し、カリン-RINGユビキチンリガーゼ複合体に影響を与え、Ankub1が働くユビキチン化の状況を変える可能性がある。さらに、P22077やIU1のような化合物は特定の脱ユビキチン化酵素を阻害し、ユビキチンダイナミクスの変化をもたらし、Ankub1の基質のターンオーバーに影響を与える可能性がある。クルクミンは、タンパク質相互作用やシグナル伝達経路に対する幅広い調節作用で知られており、細胞内でのAnkub1の役割に下流から影響を及ぼす可能性がある。