Gli attivatori di Glut14 funzionano principalmente attraverso due meccanismi chiave: aumentano la disponibilità di glucosio, il substrato primario di Glut14, e influenzano la traslocazione di Glut14 alla membrana cellulare dove può svolgere la sua funzione di trasporto del glucosio. Il glucosio è un attivatore diretto di Glut14, in quanto una maggiore concentrazione di glucosio aumenta l'attività di Glut14 fornendo più substrato per il trasporto. Anche l'insulina, nota per il suo ruolo di stimolo dei trasportatori del Glut, può potenziare l'attività del Glut14 aumentandone la traslocazione sulla membrana cellulare. Allo stesso modo, altri composti come la metformina, l'AICAR, l'epinefrina, la berberina, la dorsomorfina, il salicilato, la quercetina e la fenformina potenziano l'attività del Glut14 attivando l'AMPK, un noto regolatore della traslocazione del Glut. L'attivazione dell'AMPK da parte di questi composti porta a un aumento della traslocazione del Glut14 sulla membrana cellulare, incrementando così la sua attività funzionale.
Oltre agli attivatori di AMPK, anche gli attivatori di PPAR-γ, come il rosiglitazone e il troglitazone, possono potenziare l'attività di Glut14. PPAR-γ è un recettore nucleare che regola l'espressione di geni coinvolti nel metabolismo del glucosio, tra cui Glut14. Attivando PPAR-γ, questi composti possono aumentare la traslocazione di Glut14 sulla membrana cellulare, potenziandone l'attività funzionale. Pertanto, l'attivazione funzionale di Glut14 può essere ottenuta attraverso una varietà di meccanismi biochimici, aumentando la disponibilità del suo substrato di glucosio o influenzando la sua traslocazione alla membrana cellulare attraverso l'attivazione di AMPK o PPAR-γ.
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