GluRS Inibitori

I comuni inibitori di GluRS includono, ma non solo, l'alofuginone CAS 55837-20-2, la tetraciclina CAS 60-54-8, la tigeciclina CAS 220620-09-7, la puromicina dicloridrato CAS 58-58-2 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli inibitori chimici di GluRS possono ostacolare la sua funzione attraverso vari meccanismi, ognuno dei quali è legato al ruolo della proteina nell'aminoacilazione. L'alofuginone agisce mimando il prolil-tRNA, determinando l'ostruzione del sito attivo di GluRS e quindi impedendo l'attacco del glutammato al tRNA, che è un passaggio critico nella sintesi proteica. La tetraciclina e il suo derivato, la tigeciclina, si legano al sito aminoacil-tRNA di GluRS, impedendo all'enzima di catalizzare la legatura degli aminoacidi ai corrispondenti tRNA. Analogamente, il meccanismo di legame della mupirocina all'isoleucil-tRNA sintetasi suggerisce che i suoi analoghi strutturali potrebbero inibire in modo competitivo la GluRS legandosi al sito di legame del tRNA glutammato. La puromicina serve come analogo dell'aminoacil-tRNA e termina prematuramente la sintesi proteica; in base a questa logica, gli analoghi della puromicina potrebbero anche servire a inibire la funzione di GluRS interrompendo il legame dell'aminoacido al tRNA.

Al contrario, l'anisomicina ha come bersaglio l'attività peptidil-trasferasi della subunità ribosomiale 60S che, pur non essendo un'inibizione diretta di GluRS, comprometterebbe il processo di allungamento in cui la funzione di GluRS è fondamentale. La clorochina può interferire con l'RNA, il che potrebbe ostacolare l'interazione GluRS-tRNA. La cicloeximide inibisce l'attività della peptidiltrasferasi dei ribosomi eucariotici e, sebbene non sia un inibitore diretto di GluRS, interrompe la fase di allungamento della sintesi proteica in cui l'attività di GluRS è essenziale. Analogamente, l'acido fusidico e la ricina, inibendo fattori cruciali per il processo di traduzione, ostacolano indirettamente il ruolo di GluRS, che non può svolgere la sua funzione in assenza di un efficace allungamento della traduzione. L'emetina blocca la traslocazione ribosomiale lungo l'mRNA, il che sopprime indirettamente GluRS impedendone l'utilizzo nel processo di sintesi proteica. Infine, la pactamicina si lega alla subunità ribosomiale 30S, bloccando l'inizio della traduzione, e quindi inibisce indirettamente GluRS impedendogli di partecipare a questo fondamentale meccanismo biologico.