GLP-1R Activadores

Los Activadores comunes del GLP-1R incluyen, entre otros, Exendin-4 CAS 141758-74-9 y Liraglutida CAS 204656-20-2.

Los activadores del GLP-1R son una clase de moléculas que se dirigen al receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1R) y lo activan. El receptor del péptido-1 similar al glucagón es un receptor acoplado a proteínas G (GPCR) que reside predominantemente en la superficie de las células beta del páncreas. La activación de este receptor da lugar a diversas cascadas de señalización intracelular que modulan varios procesos fisiológicos, especialmente en el ámbito de la homeostasis de la glucosa. El ligando natural de este receptor es el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), una hormona incretina secretada por las células L intestinales en respuesta a la ingestión de nutrientes. Una vez liberado, el GLP-1 se une a su receptor, iniciando acciones que contribuyen a la regulación de los niveles de glucosa en sangre.

Estructuralmente, los activadores del GLP-1R pueden agruparse en dos categorías principales: activadores basados en péptidos y activadores basados en moléculas pequeñas. Los activadores basados en péptidos suelen ser análogos o derivados de la hormona GLP-1 nativa. Sus modificaciones estructurales suelen tener por objeto aumentar su estabilidad y vida media, ya que el GLP-1 nativo es rápidamente degradado por la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) en la circulación. Por otro lado, los activadores de moléculas pequeñas son compuestos no peptídicos que pueden estimular el GLP-1R. El desarrollo de activadores de moléculas pequeñas ha supuesto un reto debido al intrincado y amplio bolsillo de unión del GLP-1R, que suele ser más adecuado para los ligandos peptídicos.