GEMC1 Inibidores

Os inibidores comuns do GEMC1 incluem, entre outros, a Roscovitina CAS 186692-46-6, a Olomoucina CAS 101622-51-9, a Indirrubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8, o Flavopiridol CAS 146426-40-6 e o Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Os inibidores químicos da GEMC1 visam várias fases do papel da proteína na iniciação da replicação do ADN, principalmente através da inibição das cinases dependentes da ciclina (CDK) que são essenciais para a ativação da GEMC1. A Roscovitina e a Olomoucina são dois desses inibidores que interferem com a CDK2, uma quinase fundamental para os primeiros passos da replicação do ADN, impedindo assim a montagem de complexos de replicação que requerem a função da GEMC1. Do mesmo modo, o flavopiridol e o THAL-SNS-032 inibem uma gama de CDK, que provavelmente inclui as responsáveis pela fosforilação e subsequente ativação da GEMC1. Esse bloqueio garante que GEMC1 não possa cumprir seu papel na iniciação da replicação. O Purvalanol A e o Dinaciclib aumentam este efeito inibitório ao visarem seletivamente as CDK, assegurando ainda que a ativação dependente da fosforilação da GEMC1 não ocorre.

Outros inibidores, como o PD0332991, o Milciclib, o Ribociclib, o Abemaciclib e o Palbociclib, são mais selectivos na sua ação, mas obtêm resultados semelhantes. O PD0332991, por exemplo, inibe especificamente a CDK4/6 que, embora não esteja diretamente ligada à ativação do GEMC1, pode alterar o panorama da fosforilação na célula, conduzindo indiretamente a uma redução da função do GEMC1. A vasta gama de alvos do milciclib inclui várias CDK, o que aumenta a probabilidade de uma ou mais destas cinases estarem envolvidas na regulação do GEMC1. O Ribociclib, o Abemaciclib e o Palbociclib também inibem a CDK4/6, criando um ambiente em que a fosforilação necessária para a ativação do GEMC1 é reduzida. Coletivamente, estes inibidores criam um bloqueio multifacetado contra a ativação e a função do GEMC1 na replicação do ADN, interrompendo a atividade da quinase essencial para o seu papel.