GDAP2阻害剤

一般的なGDAP2阻害剤としては、GW 5074 CAS 220904-83-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GDAP2阻害剤は、GDAP2が関与するシグナル伝達経路に影響を与えることにより、様々なメカニズムでGDAP2に対して阻害作用を発揮する化合物のコレクションである。GW 5074、PD 98059、U0126は、異なるポイントでMAPK/ERK経路を標的とする例である：GW 5074はRafキナーゼを、PD 98059はMEKを選択的に阻害し、U0126はMEK1/2を阻害することで、この経路におけるGDAP2の機能的活性を低下させる。同様に、PI3K阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、いずれもPI3K/ACT経路を阻害し、GDAP2の活性を間接的に抑制する。mTOR阻害剤であるラパマイシンもまた、mTORシグナル伝達を減弱させることによってGDAP2活性を低下させることができる。mTORシグナル伝達は、GDAP2が役割を果たしていると思われる細胞増殖に関連する様々なタンパク質を制御している。

GDAP2のさらなる間接的阻害は、それぞれJNKとp38 MAPKを阻害することによってストレス活性化MAPK経路を標的とするSP600125とSB 203580の使用によって達成される。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP 2と広域チロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、このタンパク質が関与すると考えられるシグナル伝達経路を阻害することにより、GDAP2の機能的活性を低下させる。RAF阻害剤であるソラフェニブとCDK4/6阻害剤であるPD 0332991は、それぞれMAPK/ERK経路と細胞周期進行の重要な要素を阻害することにより、GDAP2の活性低下に寄与する。これらの阻害作用は、GDAP2が関連し、細胞プロセスにおける役割のために依存しているシグナル伝達ネットワークを破壊することによって、GDAP2の機能的活性を減衰させる役割を果たす。