GCAT アクチベーター

一般的なGCAT活性化剤には、AICAR CAS 2627-69-2、Metformin-d6、塩酸塩 CAS 1185166-01-1、ニコチンアミド アミド CAS 98-92-0、アデメチオニン CAS 29908-03-0、(S)-(+)-N-ベンジルセリン CAS 17136-45-7などがある。

GCAT活性化剤は、ヒトGCAT遺伝子にコードされる酵素、すなわち2-アミノ-3-ケト酪酸コエンザイムAリガーゼの活性に影響を与えることができる化合物のカテゴリーを示す。この酵素は、スレオニンとメチオニンの異化経路において極めて重要な役割を果たしており、様々な化学物質がこの酵素を間接的に活性化する仕組みを理解することで、細胞レベルでの代謝調節に関する知見が得られる。

例えば、AICARとメトホルミンは、細胞のエネルギーバランスのマスターレギュレーターであるAMPKを活性化する能力でよく知られている。AMPKの活性化による異化経路のアップレギュレーションは、GCAT活性を増加させる可能性がある。同様に、ニコチンアミドはNAD+の前駆体であることから、細胞内のこの必須補酵素のレベルを上昇させ、GCAT活性に影響を与える代謝経路を高めることができる。数多くのメチル化反応の主要なメチルドナーであるS-アデノシルメチオニン（SAMe）のレベルに変動があると、メチオニン代謝経路に影響を及ぼし、GCATを含む酵素に影響を及ぼす可能性がある。スレオニンアナログであるベンジルセリンは、その構造模倣性により、スレオニン異化経路に影響を与える可能性がある。別の化合物であるレスベラトロールは、様々な代謝プロセスを制御するタンパク質であるSIRT1を活性化し、間接的にGCATの活性を調節することができる。α-ケトグルタル酸とピルビン酸は、細胞代謝に不可欠な代謝産物であり、関連する経路に影響を与えることで、GCATの活性を間接的に調節することができる。ヒドロキシクエン酸によるATPクエン酸リアーゼの阻害、L-トレオニンがGCATの直接基質であること、タウルソデオキシコール酸（TUDCA）がミトコンドリアの健康をサポートすること、グルタチオンの抗酸化作用は、これらの化合物がGCATの機能に影響を与えうる多様なメカニズムをさらに例証している。