GAP-assoc p62 Inibitori

Gli inibitori comuni della GAP-assoc p62 includono, ma non solo, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 e Spautin-1 CAS 1262888-28-7.

Gli inibitori chimici della GAP-assoc p62 possono interrompere la sua attività attraverso una varietà di meccanismi molecolari, principalmente prendendo di mira le vie che sono a monte della GAP-assoc p62. Ad esempio, Wortmannin e LY294002 sono composti che inibiscono le fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), un gruppo di enzimi coinvolti nell'avvio della via di segnalazione di Akt. Poiché la GAP-assoc p62 opera a valle di questa via, l'inibizione della PI3K da parte di questi composti determina una riduzione della fosforilazione di Akt, che a sua volta diminuisce l'attivazione della GAP-assoc p62. Analogamente, Spautin-1, che induce la degradazione di PI3K, porta a una riduzione dell'attività di PI3K e quindi a una minore attivazione dei componenti a valle, tra cui GAP-assoc p62. La perifosina e la miltefosina, entrambi alchilfosfolipidi, inibiscono l'attivazione di Akt, impedendo così la fosforilazione e la successiva attivazione di GAP-assoc p62.

Oltre agli inibitori della via PI3K/Akt, anche i composti che hanno come bersaglio mTOR, una parte fondamentale della stessa via, svolgono un ruolo nella regolazione dell'attività di GAP-assoc p62. La rapamicina e i suoi analoghi, come PP242 e Palomid 529, inibiscono mTOR con meccanismi diversi; la rapamicina si lega al complesso mTOR 1 (mTORC1), mentre PP242 e Palomid 529 hanno come bersaglio il sito di legame dell'ATP di mTOR o, rispettivamente, sia mTORC1 che mTORC2. Questa inibizione porta a una riduzione della segnalazione a valle, che include l'attività della GAP-assoc p62. Altri inibitori specifici di Akt, come Triciribina, MK-2206, GSK690693 e AZD5363, impediscono direttamente la fosforilazione e l'attivazione di Akt. Inibendo selettivamente Akt, questi composti assicurano che l'attivazione fosforilazione-dipendente di GAP-assoc p62 non avvenga, riducendo di fatto la sua attività funzionale all'interno della cellula. Ognuno di questi inibitori agisce ostacolando la segnalazione necessaria per l'attivazione di GAP-assoc p62, anche se con bersagli molecolari e meccanismi diversi.