FX阻害剤

一般的なFX阻害剤には、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、2-デオキシ-2-フルオロ-L-フコース CAS 70763-62-1 、スウェインソニン CAS 72741-87-8、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8、およびデオキシマンノジリマイシン塩酸塩 CAS 84444-90-6。

FX阻害剤は、凝固カスケードにおいて極めて重要な役割を果たすセリンプロテアーゼ酵素である第X因子（FX）の活性を標的とし、阻害する化学薬剤の一種である。第X因子は肝臓で合成され、その活性化にはビタミンKが必要である。活性化された形態のFXaでは、プロトロンビンからトロンビンへの変換を促進する重要な酵素であり、この反応は血栓形成プロセスの基本である。FX阻害剤は、FXに選択的に結合してその活性化を阻止するか、あるいはFXaの活性を直接阻害するように設計されており、それによって凝固経路の進行を阻害する。これらの阻害剤の設計は、酵素の構造と基質および補因子との相互作用に関する生化学的な深い理解に基づいている。

FX阻害剤の開発には、FXあるいはFXaの天然の基質、すなわちプロトロンビンや、血小板表面上の第Va因子とリン脂質の複合体と効果的に競合できる分子を作り出すことが含まれる。これらの阻害剤は多くの場合、酵素の活性部位あるいはエキソサイトに関与するように最適化された低分子あるいはペプチド模倣体である。活性部位特異的阻害剤は通常、酵素活性に不可欠なFXa内の触媒金属イオンをキレートする部分を特徴とする。活性部位を標的とするのに加えて、FX阻害剤の中には、基質認識と結合に関与するが活性触媒部位とは異なる酵素上の領域であるエキソサイトに結合するように設計されているものもある。そうすることによって、これらの化合物はプロトロンビナーゼ複合体の適切なアセンブリーを妨げ、プロトロンビンからトロンビンへの変換をさらに阻害することができる。