FucT-VII Inibidores

Os inibidores comuns da FucT-VII incluem, entre outros, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Tunicamicina CAS 11089-65-9, a Suainsonina CAS 72741-87-8, a Kifunensina CAS 109944-15-2 e a Desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Os inibidores químicos da FucT-VII obstruem funcionalmente a sua atividade enzimática através de vários mecanismos. A 2F-peracetil fucose, como análogo da fucose, compete diretamente com os substratos naturais no local ativado da FucT-VII, bloqueando assim a ligação da fucose às glicoproteínas. Esta inibição competitiva é crucial, uma vez que assegura que a FucT-VII é incapaz de catalisar a sua função primária de fucosilação.

A inibição adicional da FucT-VII ocorre através da modulação da via de processamento da glicosilação, que é vital para fornecer glicoproteínas devidamente dobradas e maduras, os substratos para a FucT-VII. A tunicamicina impede as etapas iniciais da glicosilação ligada à N, impedindo assim a formação de substratos glicoproteicos adequados para a FucT-VII e reduzindo indiretamente a sua atividade de fucosilação. A swainsonina e a kifunensina têm como alvo a manosidase II e a manosidase I, respetivamente, levando à acumulação de glicanos mal processados, que não são substratos ideais para a FucT-VII, culminando na desregulação da sua atividade. A desoxinojirimicina e a castanospermina inibem as glucosidases, que são responsáveis pelo corte dos resíduos de glucose no processo de maturação dos N-glicanos. A acumulação de glicoproteínas mal dobradas devido a esta inibição garante que a FucT-VII não tem os substratos devidamente processados de que necessita para a fucosilação. O celgosivir, um pró-fármaco da castanospermina, também inibe estas glucosidases, exercendo um efeito semelhante. A 1-Deoxymannojirimycin e a Deoxymannojirimycin inibem ambas as enzimas manosidase, levando à acumulação de glicanos processados incorretamente que não são adequados para a atividade da FucT-VII. O NB-DNJ (Miglustat) também inibe as glucosidases, assegurando ainda mais a interrupção do processamento de N-glicanos e inibindo indiretamente a atividade de fucosiltransferase da FucT-VII ao limitar a produção de substratos de glicoproteínas maduras necessários para a sua função enzimática.