FKBP52 억제제

일반적인 FKBP52 억제제에는 미페프리스톤 CAS 84371-65-3, 라디시콜 CAS 12772-57-5, 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, 위타페린 A CAS 5119-48-2, 셀라스트롤, 셀라스트러스 스칸덴스 CAS 34157-83-0 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

FKBP52의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 억제 작용을 발휘할 수 있으며, 이러한 메커니즘은 모두 FKBP52의 기능에 필수적인 주요 단백질과의 상호작용을 방해하는 것과 관련이 있습니다. 예를 들어, 미페프리스톤은 FKBP52와 결합하는 것으로 알려진 글루코코르티코이드 수용체에 결합하여 FKBP52의 도움을 받아 이러한 호르몬 수용체 복합체가 성숙하고 핵으로 전위되는 것을 억제할 수 있습니다. 이러한 억제는 FKBP52가 정상적으로 기여하는 글루코코르티코이드 수용체가 제대로 기능하지 못하게 합니다. 마찬가지로 라디시콜과 겔다나마이신은 FKBP52와 복합체를 형성하고 스테로이드 호르몬 수용체의 접힘과 기능에 필수적인 역할을 하는 열충격 단백질인 Hsp90을 표적으로 합니다. 이러한 억제제는 Hsp90에 결합하여 FKBP52-Hsp90 상호 작용을 방해함으로써 샤프론 주기 및 스테로이드 수용체의 세포 내 국소화에서 FKBP52의 역할을 기능적으로 억제합니다. 위타페린 A와 셀라스트롤은 또한 Hsp90에 결합하여 FKBP52를 억제함으로써 스테로이드 호르몬 수용체의 적절한 기능에 중요한 Hsp90과 FKBP52 사이의 연관성을 방지합니다.

17-AAG(타네스피마이신), 오날레스피브, BIIB021, SNX-2112, PF-04929113(SNX-5422) 등 다른 Hsp90 억제제를 통해서도 FKBP52를 억제할 수 있으며, 이러한 억제제는 모두 Hsp90의 샤프론 사이클을 방해합니다. 이러한 억제제는 스테로이드 호르몬 수용체의 핵 전위와 기능에 필요한 FKBP52와 관련된 단백질 복합체의 형성을 방지합니다. 노보비오신과 데비오 0932는 Hsp90의 C-말단 도메인을 억제함으로써 호르몬 수용체의 FKBP52 의존성 성숙과 기능에 중요한 FKBP52와의 상호 작용을 방해합니다. 이러한 억제제는 Hsp90 샤프론 주기와 FKBP52와의 상호 작용을 표적으로 하여 관련 스테로이드 호르몬 수용체의 안정화 및 활성과 같은 FKBP52의 기능적 활동을 손상시킵니다. 이러한 표적 억제는 일반적으로 호르몬 신호 전달에 중요한 역할을 하는 세포 경로 내에서 FKBP52의 기능적 능력을 현저히 감소시킬 수 있습니다.