Fibrillarin-like 1 억제제

일반적인 피브릴라린 유사 1 억제제에는 호모시스테인 CAS 6027-13-0, BIX01294 염산염 CAS 1392399-03-9, RG 108 CAS 48208-26-0, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2 및 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

피브릴라린 유사 1의 화학적 억제제는 작용 메커니즘과 단백질의 기능 도메인 또는 관련 생화학 경로와 상호 작용하는 방식에 따라 분류할 수 있습니다. S-아데노실 호모시스테인은 피브릴라린 유사 1의 천연 메틸 도너 기질인 S-아데노실 메티오닌과 경쟁하여 메틸 트랜스퍼라제 활성을 직접 억제합니다. 이러한 경쟁적 저해는 생성물로 변환되지 않고 활성 부위에 결합하는 대체 기질을 제공하여 효소의 촉매 활성을 감소시킴으로써 효소의 기능적 활성을 감소시키는 일반적인 접근 방식입니다. 마찬가지로 메틸티오아데노신은 피브릴라린 유사 1의 활성 부위를 차지하여 효소가 정상적인 메틸화 반응을 촉매하지 못하도록 S-아데노실메티오닌의 구조와 유사하게 만들 수 있습니다. BIX-01294는 주로 다른 메틸전달효소를 표적으로 하지만 효소의 기질 결합과 경쟁하여 피브릴라린 유사 1을 억제하여 메틸전달효소의 기능을 감소시킬 수 있습니다.

피브릴라린 유사 1의 억제는 핵산의 메틸화 상태를 방해하는 화학 물질로 확장되며, 이는 단백질이 rRNA를 처리하고 수정하는 데 중요한 역할을 합니다. 5-아자시티딘 및 데시타빈과 같은 화합물은 RNA에 통합되어 피브릴라린 유사체 1이 일반적으로 작용하는 부위에서 메틸화 과정을 방해합니다. 이러한 결합은 효소의 장애물 역할을 하여 효소가 RNA 기질과 상호 작용하는 능력을 감소시킵니다. 제뷸라린은 DNA 메틸전달효소를 억제함으로써 피브릴라린 유사 1의 RNA 기질에 영향을 미치는 방식으로 DNA의 메틸화 패턴을 변경하여 간접적으로 그 활성을 억제할 수 있습니다. 케르세틴은 피브릴라린 유사 1을 조절할 수 있는 단백질의 인산화에 관여하는 단백질 키나아제를 억제하여 이러한 키나아제를 통한 활성화를 방지함으로써 그 활성을 감소시킵니다. 또 다른 화합물인 채토신은 히스톤 메틸전달효소의 억제제로 알려져 있으며 효소의 기질과 경쟁하여 피브릴라린 유사 1의 메틸화 능력을 감소시킬 수 있습니다. 디설피람과 히드라라진은 각각 메탈로효소와 DNA 메틸전달효소를 억제하며, 금속 보조인자의 가용성 또는 피브릴라린 유사 1과 상호작용하는 핵산의 메틸화 패턴을 변화시켜 피브릴라린 유사 1의 활성을 감소시킬 수 있습니다. 마지막으로 DNA 메틸전달효소 억제제인 에피갈로카테킨 갈레이트도 핵산 기질의 메틸화 패턴을 변경하여 피브릴라린 유사 1의 활성을 억제할 수 있습니다.