FGF-13 Ativadores

Os activadores comuns do FGF-13 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a triamcinolona CAS 124-94-7 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do FGF-13 são uma classe diversificada de pequenas moléculas químicas que aumentam a atividade funcional do Fator de Crescimento de Fibroblastos-13 (FGF-13), uma proteína implicada na sinalização intracelular e na regulação dos canais iónicos neuronais. Estes activadores não se ligam diretamente ao FGF-13; em vez disso, modulam várias vias de sinalização celular que aumentam indiretamente o papel do FGF-13 na função e manutenção neuronais. Por exemplo, compostos como a forskolina elevam os níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) através da ativação da adenilato ciclase. O aumento subsequente do AMPc aumenta a atividade da proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar um amplo espetro de proteínas alvo envolvidas na sinalização neuronal. Os eventos de fosforilação mediados pela PKA têm o potencial de aumentar a atividade funcional do FGF-13, particularmente promovendo a sua associação com canais de sódio, modulando assim a excitabilidade neuronal.

Além disso, outros membros da classe dos activadores do FGF-13, como o dibutiril-AMP, actuam como análogos do AMPc e podem ativar diretamente a PKA, conduzindo a resultados semelhantes aos da forskolina. A vinpocetina e o rolipram, ao inibirem as enzimas fosfodiesterase, aumentam os níveis de AMPc, contribuindo ainda mais para a cascata de fosforilação mediada pela PKA. Além disso, o sulfato de pregnenolona, um neuroesteróide, melhora a transmissão sináptica através da modulação da atividade dos receptores NMDA, o que pode levar à ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio. Estas vias são essenciais para a regulação do crescimento e diferenciação neuronal, onde o FGF-13 é um importante modulador. Além disso, compostos como a tetrodotoxina e o ZD7288, ao modularem a atividade dos canais de sódio e dos canais HCN, respetivamente, influenciam indiretamente a atividade funcional do FGF-13. Fazem-no provocando respostas celulares compensatórias que podem levar à regulação positiva do FGF-13 ou alterando a excitabilidade dos neurónios, afectando assim a dinâmica da sinalização neuronal em que o FGF-13 está envolvido.