FGD5 Ativadores

Os Activadores FGD5 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ácido Lisofosfatídico CAS 325465-93-8, Forskolin CAS 66575-29-9, U-46619 CAS 56985-40-1 e Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Os activadores do FGD5 são uma classe de compostos químicos que activam diretamente o FGD5 ou influenciam as vias celulares que levam ao seu aumento funcional. O Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), por exemplo, é conhecido por ativar a proteína quinase C, que por sua vez pode levar a eventos de fosforilação que reorganizam o citoesqueleto de actina, um processo onde o FGD5 está implicado devido ao seu envolvimento na ativação da Rho GTPase. Da mesma forma, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, EGFR, e ativa a via MAPK/ERK que é conhecida por envolver Rho GTPases, resultando na atividade reforçada de FGD5.

Compostos como o ácido lisofosfatídico (LPA) e a forskolina modulam a sinalização dos receptores acoplados à proteína G e os níveis de AMPc, respetivamente, que são ambos essenciais para a regulação da dinâmica do citoesqueleto de actina. A ação do LPA nos GPCRs e a elevação do AMPc pela Forskolin podem levar a uma maior atividade do FGD5 como parte da resposta celular à alteração da estrutura e dinâmica do citoesqueleto. Além disso, o U46619, ao imitar o tromboxano A2 e estimular os receptores de tromboxano, ativa as vias RhoA e ROCK a jusante, que estão intimamente associadas às alterações do citoesqueleto que podem exigir a ativação da função GEF do FGD5. O jasplakinolide, ao estabilizar os filamentos de actina, e o Y-27632, através da inibição da ROCK, podem também necessitar de um aumento da atividade do FGD5 para manter ou restaurar a homeostase do citoesqueleto. Outros compostos como o NSC23766 e o ML141, que inibem a Rac1 e a Cdc42, respetivamente, podem levar a alterações compensatórias nas actividades da Rho GTPase, reforçando o papel funcional do FGD5. O GTPγS e o S1P, através das suas acções na sinalização da GTPase e na ativação do recetor S1P, podem influenciar ainda mais a atividade do FGD5, modificando o contexto celular em que opera, particularmente no âmbito do citoesqueleto.