FGD5 アクチベーター

一般的なFGD5活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、リゾホスファチジン酸CAS 325465-93-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、U-46619 CAS 56985-40-1、ジャスプラキノライドCAS 102396-24-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FGD5活性化剤は、FGD5を直接活性化するか、あるいはFGD5の機能強化につながる細胞経路に影響を与える化学物質の一種である。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼCを活性化することが知られており、その結果、アクチン細胞骨格を再編成するリン酸化現象につながる。同様に、上皮成長因子（EGF）はその受容体であるEGFRに結合し、Rho GTPaseに関与することが知られているMAPK/ERK経路を活性化し、その結果、FGD5の活性が増強される。

リゾホスファチジン酸（LPA）やフォルスコリンなどの化合物は、それぞれGタンパク質共役型受容体シグナル伝達とcAMPレベルを調節し、これらはともにアクチン細胞骨格ダイナミクスの制御に不可欠である。LPAによるGPCRへの作用とフォルスコリンによるcAMPの上昇は、細胞骨格構造とダイナミクスの変化に対する細胞応答の一部として、FGD5活性の亢進につながる可能性がある。さらに、U46619はトロンボキサンA2を模倣し、トロンボキサン受容体を刺激することにより、下流のRhoAおよびROCK経路を活性化する。これらの経路は、FGD5のGEF機能の活性化を必要とする細胞骨格の変化に密接に関連している。ジャスプラキノライドはアクチンフィラメントを安定化させ、Y-27632はROCK阻害を介して、細胞骨格の恒常性を維持または回復させるためにFGD5活性の増加が必要かもしれない。Rac1とCdc42をそれぞれ阻害するNSC23766とML141のような他の化合物は、Rho GTPase活性の代償的変化をもたらし、FGD5の機能的役割を高める可能性がある。GTPγSとS1Pは、GTPアーゼシグナル伝達とS1P受容体の活性化に対するそれらの作用を通して、FGD5が働く細胞内、特に細胞骨格の枠組みの中で働く細胞内状況を変化させることにより、FGD5の活性にさらに影響を及ぼす可能性がある。