FAPP2 Inibidores

Os inibidores comuns da FAPP2 incluem, entre outros, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Monensina A CAS 17090-79-8, a Tunicamicina CAS 11089-65-9, a Cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6 e a Thapsigargina CAS 67526-95-8.

Os inibidores químicos da FAPP2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de uma variedade de mecanismos, cada um visando um aspeto específico da função da proteína ou o ambiente celular em que opera. A brefeldina A, por exemplo, perturba a estrutura e a função do aparelho de Golgi, um organelo celular crucial para o papel da FAPP2 no tráfico vesicular. Esta perturbação inibe diretamente a capacidade do FAPP2 para facilitar o transporte de carga entre compartimentos celulares. A monensina actua através de um mecanismo diferente, alterando o pH do Golgi e a homeostase catiónica, que é essencial para a glicosilação adequada, um processo de modificação bioquímica do qual o FAPP2 depende para a sua função. A tunicamicina também tem como alvo a via da glicosilação, mas fá-lo inibindo especificamente a glicosilação ligada à N, essencial para a correcta dobragem e atividade funcional do FAPP2. O papel da cerulenina na inibição da sintase dos ácidos gordos afecta a síntese de lípidos, perturbando potencialmente a produção de ceramida, que é um lípido com o qual o FAPP2 pode interagir, inibindo assim a sua função.

Por outro lado, tanto a tapsigargina como a ionomicina manipulam os níveis de cálcio, um regulador crítico de numerosos processos celulares, incluindo os que envolvem a FAPP2. A tapsigargina esgota as reservas de cálcio do retículo endoplasmático (RE), afectando as actividades dependentes do cálcio do FAPP2 no Golgi, enquanto a ionomicina eleva a concentração de cálcio citosólico, o que pode perturbar as interacções reguladas pelo cálcio que envolvem o FAPP2. A inibição das tirosina-quinases pela genisteína pode afetar os estados de fosforilação que regulam a função do FAPP2, levando à sua inibição. O GW4869 inibe a esfingomielinase neutra, levando a alterações nos níveis de esfingolípidos, com os quais o FAPP2 está envolvido, inibindo assim a sua função. A inibição da Ras farnesiltransferase pela manumicina A pode afetar o transporte vesicular, um processo necessário para a função do FAPP2, enquanto o NF023, ao inibir o purinoceptor P2X, pode interferir com a sinalização mediada por ATP de que o FAPP2 depende. O Endothall, como inibidor da ATPase, interrompe os processos dependentes de ATP cruciais para a função do FAPP2, e a inibição dos receptores adrenérgicos pelo Propanolol pode afetar as vias de sinalização que regulam a atividade do FAPP2, inibindo assim a função da proteína no Golgi.