FAPP1 Inibidores

Os inibidores comuns da FAPP1 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Perifosina CAS 157716-52-4, o inibidor da autofagia 3-MA CAS 5142-23-4 e a Miltefosina CAS 58066-85-6.

Os inibidores químicos da FAPP1 podem interferir com a sua função através de vários mecanismos relacionados com a associação da proteína às membranas celulares e com o seu papel nos processos de tráfico membranar. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores da PI3K, uma quinase que fosforila os fosfatidilinositóis para produzir PI(3)P, um lípido específico que a FAPP1 reconhece e ao qual se liga. Ao inibir a PI3K, estes compostos reduzem efetivamente os níveis de PI(3)P, interrompendo assim a localização do FAPP1 nas superfícies membranares onde normalmente exerce a sua função. Do mesmo modo, a 3-metiladenina, um inibidor da PI3K de classe III, diminui a reserva de PI(3)P, contribuindo ainda mais para a inibição da associação e da função membranar do FAPP1. A alquilfosfocolina miltefosina pode alterar a composição lipídica das membranas, o que pode interferir com a capacidade do FAPP1 para interagir com os seus lípidos alvo, inibindo assim a sua função no tráfico membranar.

Além disso, a perifosina, um inibidor da AKT, perturba a fosforilação de proteínas subsequentes à PI3K, o que pode levar a deficiências indirectas na função da FAPP1. A genisteína, ao inibir as tirosina quinases, pode também reduzir indiretamente a formação de PI(3)P, inibindo consequentemente o FAPP1. O PP2, um inibidor da quinase da família Src, e o PD 98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, podem interromper as respectivas vias de sinalização que regulam a associação da membrana e podem influenciar a atividade do FAPP1. O SB203580, um inibidor da p38 MAP quinase, e o SP600125, um inibidor da JNK, são capazes de afetar vias de sinalização que estão potencialmente ligadas à regulação da função do FAPP1. Por último, a rapamicina, um inibidor da mTOR, pode perturbar vias de sinalização críticas, que são susceptíveis de regular os mecanismos necessários para as interacções do FAPP1 com as membranas celulares, inibindo assim o seu papel no tráfico de vesículas. Entre esses produtos químicos, cada um tem como alvo enzimas ou vias específicas que, através de uma cascata de eventos celulares, podem levar à inibição funcional do FAPP1, principalmente através da perturbação das suas interacções lipídicas e da localização na membrana, que são essenciais para o seu papel nos processos celulares.