FANCA 激活剂是一组化学物质和制剂,它们虽然不是直接针对或激活 FANCA 蛋白而设计的,但在触发 FANCA 参与的细胞反应途径方面发挥着至关重要的作用。FANCA 是范可尼贫血症通路的一个组成部分,在维持基因组稳定性和修复 DNA 损伤方面发挥着重要作用。因此,FANCA 的激活对于保持细胞内遗传物质的完整性至关重要。
例如,丝裂霉素 C 是一种能形成 DNA 交联(主要是链间交联)的制剂。当这些交联发生时,细胞会将其识别为 DNA 病变,并启动复杂的细胞反应。FANCA 是这种反应的关键角色之一,因为它有助于协调这些交联的修复。同样,另一种化疗药物顺铂也会产生共价 DNA 加合物和交联,从而间接激活 FANCA,作为细胞纠正 DNA 损伤的一部分。这些化学物质通过诱导需要修复的 DNA 损伤,间接刺激 FANCA 和其他范可尼贫血症通路成分。过氧化氢(H2O2)和电离辐射是诱导氧化应激和 DNA 损伤(包括双链断裂)的物质。为了应对这种损伤,细胞会激活 FANCA 和范可尼贫血症通路来修复这些病变。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)和甲萘醌可激活范可尼贫血症通路,包括 FANCA,促进 DNA 修复过程,以应对各种类型的 DNA 损伤(无论是氧化损伤还是其他损伤)。喜树碱和 5-氟尿嘧啶(5-FU)会干扰 DNA 复制并造成 DNA 损伤,从而间接激活 FANCA,作为细胞对复制应激反应的一部分。依托泊苷、羟基脲、博莱霉素和甲磺酸甲酯(MMS)会引起各种类型的 DNA 损伤,当细胞启动 DNA 修复机制以应对这些损伤时,FANCA 也会被间接激活。
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