FAM26A Inibidores

Os inibidores comuns da FAM26A incluem, entre outros, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, a Ryanodine CAS 15662-33-6, a Thapsigargin CAS 67526-95-8, o 2-APB CAS 524-95-8 e o Verapamil CAS 52-53-9.

Os inibidores químicos da FAM26A podem funcionar visando vários canais iónicos que a proteína pode regular, levando à inibição funcional através de vários mecanismos moleculares distintos. A tetrodotoxina e a conotoxina são dois desses inibidores que actuam através do bloqueio dos canais de sódio dependentes da voltagem. Este bloqueio impede a entrada de iões de sódio na célula, o que é fundamental para a geração e propagação de sinais eléctricos. Uma vez que a FAM26A está associada à regulação do transporte de iões, a inibição desses canais pela tetrodotoxina e pela conotoxina impede diretamente os fluxos de iões sob o controlo da FAM26A. Do mesmo modo, a Omega-Agatoxina, a ω-Conotoxina GVIA, a SNX-482 e o Ziconotide têm como alvo diferentes tipos de canais de cálcio dependentes da voltagem, cruciais para a homeostase e a sinalização do ião cálcio. Ao inibir estes canais, estas toxinas perturbam as vias que a FAM26A pode modular, inibindo assim a função da proteína na regulação do fluxo de iões de cálcio.

Além disso, a rianodina e a tapsigargina inibem a sinalização do cálcio ligando-se aos receptores de rianodina e inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), respetivamente. A ação da rianodina nos receptores de rianodina compromete a libertação de cálcio das reservas intracelulares, enquanto o efeito da tapsigargina na SERCA perturba a recaptação de cálcio para essas reservas, sendo ambos processos críticos potencialmente regulados pela FAM26A. O 2-APB interfere com os níveis de cálcio ao bloquear os receptores de inositol 1,4,5-trisfosfato e a entrada de cálcio operada pelas reservas, alterando o ambiente intracelular e inibindo a função reguladora do FAM26A. O verapamil, a nifedipina e o diltiazem, todos bloqueadores dos canais de cálcio, inibem ainda mais o influxo de iões de cálcio através dos canais de cálcio do tipo L. Esta redução da entrada de iões de cálcio é outra via através da qual a atividade da FAM26A pode ser inibida, uma vez que o funcionamento adequado destes canais pode ser necessário para que a proteína regule os processos celulares dependentes do cálcio. Cada produto químico, ao perturbar o canal iónico preciso que visa, pode impedir a capacidade funcional da FAM26A de manter a homeostase iónica e a sinalização no interior da célula.