FAM153B Aktivatoren

Gängige FAM153B Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von FAM153B können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung führen. Forskolin, ein Diterpen, das in der indischen Coleus-Pflanze vorkommt, stimuliert direkt die Adenylatzyklase und erhöht dadurch den intrazellulären cAMP-Spiegel. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, einen wichtigen Regulator der Phosphorylierung verschiedener Proteine, der wiederum FAM153B zur Phosphorylierung anregen kann. In ähnlicher Weise durchdringen 8-Brom-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides Analoga von cAMP, die Zellmembranen und aktivieren PKA zur Phosphorylierung von Zielproteinen, einschließlich FAM153B. Die Aktivierung von PKA durch diese cAMP-Analoga stellt sicher, dass FAM153B innerhalb der Signalwege entsprechend modifiziert wird.

Andere Aktivatoren wirken durch die Beeinflussung des intrazellulären Kalziumspiegels, der ebenfalls für die Proteinphosphorylierung entscheidend ist. Verbindungen wie Ionomycin und A23187 (Calcimycin) wirken als Kalzium-Ionophore und erhöhen die zytosolische Kalziumkonzentration, was die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren kann. Diese Kinase kann FAM153B als Teil ihrer nachgeschalteten Signalwirkung phosphorylieren. Thapsigargin bewirkt durch Hemmung der sarko-endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) einen ähnlichen Anstieg des zytosolischen Kalziums und fördert damit indirekt die Aktivierung von FAM153B. Darüber hinaus führt BAY K8644, das als Agonist des L-Typ-Calciumkanals wirkt, zu einem Calciumeinstrom, der möglicherweise zur Aktivierung von FAM153B über calciumabhängige Signalwege führt. Das synthetische DAG-Analogon 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die an der Phosphorylierung von Proteinen einschließlich FAM153B beteiligt ist. Darüber hinaus ist Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ein bekannter PKC-Aktivator und trägt somit zur Phosphorylierungslandschaft von FAM153B bei. Schließlich verhindern Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Calyculin A und Okadainsäure die Dephosphorylierung und halten FAM153B in einem phosphorylierten Zustand, indem sie die Phosphatasen PP1 und PP2A hemmen. Dieser Mechanismus sorgt dafür, dass FAM153B, sobald es einmal phosphoryliert wurde, für einen längeren Zeitraum aktiv bleibt.