FAM153B アクチベーター

一般的なFAM153B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM153Bの化学的活性化剤は、そのリン酸化とそれに続く活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。インディアンコレウスに含まれるジテルペンであるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、様々なタンパク質のリン酸化の重要な調節因子であるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、FAM153Bをリン酸化の標的にすることができる。同様に、cAMPのアナログである8-ブロモ-cAMPとジブチリル-cAMPは、細胞膜を透過してPKAに働きかけ、FAM153Bを含む標的タンパク質をリン酸化する。これらのcAMPアナログを介したPKAの活性化により、FAM153Bはシグナル伝達経路内で適切に修飾される。

他の活性化剤は、タンパク質のリン酸化にも重要な細胞内カルシウムレベルを操作することによって機能する。イオノマイシンやA23187（カルシマイシン）などの化合物はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞質カルシウム濃度を上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。このキナーゼは下流のシグナル伝達の一部としてFAM153Bをリン酸化する。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより、同様の細胞質カルシウムの上昇を引き起こし、間接的にFAM153Bの活性化を促進する。さらに、L型カルシウムチャネルアゴニストとして作用するBAY K8644は、カルシウムの流入を引き起こし、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を介してFAM153Bの活性化をもたらす可能性がある。合成DAGアナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、FAM153Bを含むタンパク質のリン酸化に関与するプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKC活性化因子として知られており、FAM153Bのリン酸化に寄与している。最後に、カリクリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は脱リン酸化を防ぎ、リン酸化酵素PP1やPP2Aを阻害することでFAM153Bをリン酸化状態に維持する。このメカニズムにより、一度リン酸化されたFAM153Bは長期間活性を維持する。