EULIR阻害剤

一般的なEULIR阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-34-7、Ubiquit E1インヒビター中のユビキチン、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、およびボルテゾミブ CAS 179324-69-7。

EULIRは、Endoplasmic Reticulum Unfolded Protein Response Inhibitory Regulatorの頭文字をとったタンパク質で、小胞体内のタンパク質の恒常性を維持する細胞機構であるアンフォールドタンパク質応答（UPR）経路の重要な構成要素である。UPRは、小胞体ストレスに応答して活性化される。このストレスは、アンフォールドタンパク質やミスフォールドタンパク質が小胞体内腔に蓄積し、細胞機能障害やアポトーシスを引き起こすことで起こる。EULIRはUPRの負の制御因子として働き、ERストレス応答に関与する主要なシグナル伝達経路の活性を調節する。UPRを阻害することにより、EULIRは小胞体ストレス経路の過剰な活性化を抑制し、ストレス条件下での細胞の生存を促進し、細胞の恒常性を維持する。

EULIRを阻害するには、他のタンパク質との相互作用を阻害するか、UPR経路内での機能的活性を阻害するのが一般的である。EULIRの機能を阻害するためには、EULIRが介在するUPRの阻害に不可欠なタンパク質間相互作用の遮断など、いくつかのメカニズムを用いることができる。さらに、低分子阻害剤や遺伝学的アプローチを利用して、EULIRを直接標的とし、UPRを抑制する能力を低下させることもできる。EULIRを阻害することで、UPR経路を活性化し、神経変性疾患、がん、代謝性疾患など、小胞体ストレスに関連する疾患に関与する可能性がある。EULIR阻害のメカニズムを理解することで、小胞体ストレス応答の制御に関する貴重な知見が得られる。