Los activadores de la ET-3 engloban una gama diversa de compuestos que, aunque no interaccionan directamente con la ET-3 o sus receptores, ejercen una influencia sobre las vías celulares y moleculares que regulan la expresión o actividad de la ET-3. Esta clase incluye diversos agentes como activadores de la adenilil ciclasa, activadores de la proteína cinasa C, donantes de óxido nítrico, agonistas beta-adrenérgicos, bloqueantes de los canales de calcio, bloqueantes de los receptores de angiotensina, inhibidores de la fosfodiesterasa, antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-2, agonistas de los receptores nicotínicos de acetilcolina y activadores de los receptores TRPV1.
Cada uno de estos compuestos, aunque diverso en sus mecanismos primarios de acción, comparte la característica común de ser capaz de modular las vías de señalización celular que afectan indirectamente a la expresión, liberación o actividad de la ET-3. Por ejemplo, los compuestos que aumentan los niveles intracelulares de AMPc, como la forskolina y el isoproterenol, pueden potenciar la expresión de ET-3 mediante la activación de la PKA, que a su vez puede influir en los factores de transcripción que regulan el gen de la ET-3. Del mismo modo, los bloqueantes de los canales de calcio como el amlodipino y el nifedipino, al alterar la dinámica del calcio intracelular, pueden modular la función de los receptores de endotelina, afectando así a la actividad de la ET-3. Los donantes de óxido nítrico, representados por el nitroprusiato sódico, demuestran la interacción entre las vías vasodilatadoras y la regulación del sistema de endotelina. Los bloqueantes de los receptores de angiotensina, como el valsartán y el losartán, ponen de relieve las intrincadas conexiones entre el sistema renina-angiotensina y la regulación de la ET-3.
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