Inhibiteurs ESX1

Les inhibiteurs courants de l'ESX1 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le dihydrochlorure de H-89 CAS 130964-39-5, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques d'ESX1 peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par diverses voies moléculaires. La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, peut inhiber les kinases susceptibles de phosphoryler ESX1 ou ses corégulateurs, empêchant ainsi ESX1 de jouer son rôle dans la régulation de la transcription. De même, le Bisindolylmaleimide I, qui inhibe spécifiquement la protéine kinase C (PKC), peut réduire la phosphorylation des protéines qui régulent l'activité d'ESX1. La fonction d'ESX1 peut également être inhibée par le H-89, un inhibiteur de la protéine kinase A (PKA), qui peut empêcher les événements de phosphorylation dépendant de la PKA qui pourraient être cruciaux pour les fonctions régulatrices d'ESX1. Le LY294002, en tant qu'inhibiteur de la PI3K, régule à la baisse la signalisation AKT, qui à son tour peut réduire l'activité des facteurs de transcription et des corégulateurs impliqués dans ESX1, ce qui entraîne une diminution de l'activité d'ESX1.

En outre, le PD98059 et l'U0126, tous deux inhibiteurs de la MEK dans la voie MAPK, peuvent empêcher l'activation de l'ERK. L'inhibition de cette voie peut supprimer l'activité des facteurs de transcription qui sont impliqués dans ESX1, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle. La rapamycine et l'AZD8055, inhibiteurs de mTOR, peuvent perturber les conditions cellulaires favorables à l'activité d'ESX1, telles que la synthèse des protéines et d'autres processus liés à la croissance, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle d'ESX1. De plus, SB203580 et SP600125, qui inhibent respectivement p38 MAPK et JNK, peuvent entraver l'impact régulateur de ces kinases sur les facteurs de transcription qui contrôlent l'activité d'ESX1. Enfin, le Dasatinib et le PP2, deux inhibiteurs de kinases de la famille Src, peuvent diminuer la phosphorylation des substrats au sein du réseau de régulation d'ESX1, entravant ainsi la fonction d'ESX1.