Inhibiteurs EG13909

Les inhibiteurs courants de l'EG13909 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, le MAFP CAS 188404-10-6 et le JZL184 CAS 1101854-58-3.

Les inhibiteurs chimiques de l'EG13909 comprennent une variété de composés qui ciblent les aspects fonctionnels de l'activité enzymatique de cette protéine. L'orlistat est l'un de ces inhibiteurs qui agit en formant une liaison covalente avec le résidu sérine des lipases gastriques et pancréatiques, qui partagent des similitudes fonctionnelles avec l'EG13909, ce qui entraîne une inhibition de leur activité et une réduction conséquente de l'absorption des graisses. L'ebelactone B cible également les enzymes comme l'EG13909, en inhibant spécifiquement les estérases et les lipases en se liant de manière covalente au résidu sérine dans leurs sites actifs. Cette liaison entraîne un blocage direct de la fonction de l'enzyme. Un autre inhibiteur, le Palmitoyl-CoA, fonctionne comme un inhibiteur compétitif, occupant le site actif et empêchant ainsi la fixation des substrats naturels, étape nécessaire à la fonction enzymatique de l'EG13909.

Le méthyl arachidonyl fluorophosphonate et le p-nitrophényl phosphate de diéthyle agissent tous deux comme des inhibiteurs irréversibles des sérine hydrolases en modifiant de manière covalente le résidu sérine dans le site actif de ces enzymes. Étant donné que EG13909 appartient à cette classe d'enzymes, son activité peut être inhibée par un mécanisme similaire. L'Iso-OMPA cible les cholinestérases et d'autres estérases/lipases et, par extension, peut inhiber EG13909 en occupant son site actif. Des inhibiteurs comme JZL184 et URB602, bien que principalement connus pour leur action sur la monoacylglycérol lipase, ont le potentiel d'inhiber EG13909 en raison des similitudes structurelles et mécanistiques entre les enzymes. Le PF-750, qui est connu pour inhiber les sérine hydrolases, y compris l'acide gras amide hydrolase, par modification covalente, suggère que l'activité de l'EG13909 peut être inhibée par une approche similaire, compte tenu de la classe d'enzymes et du mécanisme d'action partagés. Ces inhibiteurs utilisent collectivement des stratégies de modification covalente et d'inhibition compétitive pour réduire la fonction d'EG13909 en interagissant directement avec le site actif de la protéine ou en entrant en compétition avec ses substrats naturels, inhibant ainsi son activité enzymatique.