EDF1阻害剤

一般的なEDF1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、KN-93 CAS 139298-40-1、W-7 CAS 61714-27-0、Calmidazolium chloride CAS 57265-65-3、Phenothiazine CAS 92-84-2が挙げられるが、これらに限定されない。

EDF1の化学的阻害剤は、EDF1が関与することが知られているカルシウム／カルモジュリン依存性経路を標的とすることによって、その機能を調節する上で重要な役割を果たす。スタウロスポリンは、幅広いキナーゼ阻害剤であり、カルモジュリンとその関連タンパク質と相互作用するものを含む多くのキナーゼ依存性シグナル伝達カスケードを破壊する。この阻害作用により、EDF1の活性に必要なリン酸化が阻害され、EDF1が機能的に阻害される。KN-93は、カルシウムシグナル伝達経路の重要なメディエーターであるCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII(CaMKII)を特異的に阻害する。EDF1はカルモジュリン依存性プロセスの一部であるため、KN-93によるCaMKIIの阻害は、EDF1が関与するその後のステップを阻止し、その機能を効果的に阻害することができる。同様に、トリフルオペラジンとW-7はカルモジュリンアンタゴニストとして、カルモジュリンに結合し、EDF1を含む様々なタンパク質との相互作用を阻害する。この結合はシグナル伝達経路におけるEDF1の役割を阻害し、その機能を阻害する。

カルミダゾリウムやフェノチアジンのような他の化学物質もカルモジュリンを標的とし、その調節作用を制限し、それによって同じ経路内でのEDF1の機能を阻害する。クロルプロマジンとチオリダジンは、カルモジュリンを阻害することによって、EDF1が関与するであろう下流の作用を阻害する。カルシウムチャンネル遮断薬であるベラパミルは、カルシウムの細胞内濃度を変化させることによって、カルモジュリンの活性に間接的に影響を与える。カルシウムはカルモジュリンの結合と活性化、ひいてはこれらの経路におけるEDF1の機能にとって極めて重要なイオンであるので、この変化は重要である。オフィオボリンAは、非特異的ではあるが、カルモジュリンに結合してその活性を阻害することにより、カルモジュリン依存性のプロセスを阻害し、これにはEDF1の制御も含まれる。ベプリジルは、カルシウムチャネルをブロックし、EDF1が作用するカルモジュリン制御経路を阻害することにより、同様に機能する。最後に、化合物48/80は、カルモジュリン依存性のプロセスである肥満細胞の脱顆粒を阻害するため、この特異的なカルモジュリンを介するシグナル伝達経路におけるEDF1の機能を阻害することができる。