EDEM2 Activateurs

Les activateurs EDEM2 courants comprennent, sans s'y limiter, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefdine A CAS 20350-15-6, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

EDEM2 (ER Degradation Enhancing Alpha-Mannosidase-Like Protein 2) est un acteur clé de la voie de dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD), un processus cellulaire critique responsable de l'identification et de l'élimination des protéines mal repliées ou aberrantes dans le réticulum endoplasmique (RE). Alors que l'activation chimique directe d'EDEM2 reste limitée dans la littérature scientifique, plusieurs produits chimiques sont connus pour influencer indirectement son activité en modulant l'environnement cellulaire au sein du RE.

Les inducteurs de stress du RE constituent un groupe important de produits chimiques susceptibles d'activer l'EDEM2. Ces produits chimiques, tels que la tunicamycine et la thapsigargin, perturbent les processus normaux de repliement des protéines dans le RE en inhibant la glycosylation ou en modifiant l'homéostasie du calcium, respectivement. En conséquence, ils induisent un stress du RE, déclenchant la réponse aux protéines non pliées (UPR). Cette voie cellulaire adaptative vise à atténuer le stress du RE en régulant à la hausse les composants de l'ERAD, dont EDEM2. En réponse à la charge accrue de protéines mal repliées, EDEM2 peut jouer un rôle vital en reconnaissant et en ciblant ces protéines aberrantes pour les dégrader. Dans le même ordre d'idées, les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 et les inhibiteurs de Hsp90 comme la geldanamycine peuvent indirectement activer l'EDEM2 en empêchant la dégradation des protéines mal repliées. Cela conduit à leur accumulation dans le RE, où EDEM2 peut les reconnaître et faciliter leur élimination par la voie de l'ERAD. En outre, les produits chimiques qui perturbent les voies normales de transport des protéines dans la cellule, comme la bréfeldine A, peuvent contribuer à l'activation de l'EDEM2. La bréfeldine A inhibe spécifiquement le transport des protéines du RE vers l'appareil de Golgi, ce qui entraîne la rétention des protéines mal repliées dans le RE. Cela crée un environnement propice à la reconnaissance par EDEM2 de ces protéines et à leur dégradation.