EDEM2 アクチベーター

一般的なEDEM2活性化剤には、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

EDEM2（ER Degradation Enhancing Alpha-Mannosidase-Like Protein 2）は、小胞体関連分解（ERAD）経路の重要な担い手であり、小胞体（ER）内のミスフォールドタンパク質や異常タンパク質を特定し、処理する重要な細胞内プロセスである。EDEM2が化学物質によって直接活性化されるという科学的文献はまだ限られているが、小胞体内の細胞環境を調節することによって間接的にEDEM2の活性に影響を与える化学物質がいくつか知られている。

EDEM2を活性化する可能性のある化学物質の代表的なグループに、ERストレス誘導物質がある。ツニカマイシンやタプシガルギンなどのこれらの化学物質は、それぞれグリコシル化を阻害したりカルシウムホメオスタシスを変化させたりすることにより、ER内の正常なタンパク質フォールディングプロセスを破壊する。その結果、小胞体ストレスが誘発され、アンフォールドタンパク質応答（UPR）が引き起こされる。この適応的な細胞経路は、EDEM2を含むERAD構成因子をアップレギュレートすることで、ERストレスを緩和することを目的としている。EDEM2は、ミスフォールディングタンパク質の負荷の増大に応答して、これらの異常タンパク質を認識し、分解に導くという重要な役割を果たす。同様に、MG132のようなプロテアソーム阻害剤やゲルダナマイシンのようなHsp90阻害剤は、ミスフォールドタンパク質の分解を妨げることによって、間接的にEDEM2を活性化することができる。その結果、EDEM2がERAD経路を通じてミスフォールドタンパク質を認識し、処理しやすくするために、ERにミスフォールドタンパク質が蓄積する。さらに、ブレフェルジンAのように細胞内の正常なタンパク質輸送経路を阻害する化学物質も、EDEM2の活性化に寄与する可能性がある。ブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体へのタンパク質輸送を特異的に阻害し、ミスフォールディングしたタンパク質を小胞体内に滞留させる。これは、EDEM2がこれらのタンパク質を認識し、分解に導くのに好都合な環境を作り出す。