E330016A19Rik Inhibidores

Los inhibidores comunes de E330016A19Rik incluyen, entre otros, Suramina sódica CAS 129-46-4.

Los inhibidores químicos de E330016A19Rik proporcionan un enfoque dirigido a obstaculizar la actividad de esta sintasa cíclica GMP-AMP, que desempeña un papel fundamental en la vía cGAS-STING. PF-06928215 logra esta inhibición acoplándose directamente a E330016A19Rik, impidiendo que sintetice cGAMP, el mensajero secundario vital que provoca la activación de STING. Un modo similar de inhibición es empleado por RU.521, que se une al sitio activo de E330016A19Rik, frenando la capacidad de la enzima para convertir ATP y GTP en cGAMP. El H-151 ejemplifica aún más esta estrategia bloqueando la formación del complejo cGAMP-STING, impidiendo así la cascada de señalización descendente que culmina en la producción de interferones de tipo I.

La suramina introduce un ángulo de inhibición no competitivo, uniéndose a E330016A19Rik de manera que interfiere con la síntesis de cGAMP sin competir directamente con la unión del sustrato, deteniendo así la activación de la vía STING. C-176 y C-178 forman cada uno un enlace covalente con un residuo de cisteína dentro del dominio catalítico de E330016A19Rik, impidiendo la producción de cGAMP y la consiguiente señalización inmune. S-221 y S-ML-S amplían este concepto interactuando directamente con el sitio catalítico de E330016A19Rik, impidiendo así la generación enzimática de cGAMP. G150 mantiene este tema de la ocupación del sitio activo para inhibir E330016A19Rik, deteniendo la síntesis de cGAMP y por lo tanto inhibiendo la activación de la vía STING, un componente crítico de la respuesta inmune innata. En conjunto, estos inhibidores ponen de relieve un esfuerzo concertado para amortiguar la función de E330016A19Rik frustrando su capacidad para catalizar la producción de cGAMP, el eje de la señalización inmunitaria descendente.