DUOXA1 억제제

일반적인 DUOXA1 억제제에는 아포시닌 CAS 498-02-2, 6-프로필-2-티오우라실 CAS 51-52-5, 메티마졸 CAS 60-56-0, DL-고이트린 CAS 13190-34-6 및 리튬 CAS 7439-93-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

DUOXA1은 다양한 조직과 세포 유형 내에서 활성 산소 종(ROS)을 생성하는 데 근본적인 역할을 하는 이중 산화 효소(DUOX) 시스템의 핵심 구성 요소입니다. 특히 DUOXA1은 DUOX 효소의 성숙 인자로 작용하여 효소의 적절한 접힘, 당화 및 막 국소화를 촉진합니다. DUOX 효소는 호흡기, 위장관 및 갑상선의 상피 세포에서 주로 발현되는 막 통과 단백질로, 숙주 방어 메커니즘과 갑상선 호르몬 합성과 같은 생리적 과정의 일부로 과산화수소(H2O2)를 생성합니다. DUOXA1은 소포체(ER)에서 DUOX1 및 DUOX2와 같은 DUOX 효소와 상호작용하여 이들의 성숙과 활성화를 촉진하여 세포막에서 H2O2를 생성할 수 있도록 합니다.

DUOXA1 기능의 억제는 DUOX 조절 장애와 관련된 다양한 병리학적인 조건에서 ROS 생성 및 산화 스트레스를 조절하는 잠재적인 전략을 나타냅니다. DUOXA1을 억제하는 한 가지 접근 방식은 DUOX 효소와의 상호작용을 표적으로 하거나 ER에서 샤프론 기능을 방해하는 것입니다. DUOXA1의 상호 작용 파트너의 결합 인터페이스를 모방하도록 설계된 저분자 또는 펩타이드는 이러한 상호작용을 경쟁적으로 억제하여 DUOX 효소의 적절한 접힘과 성숙을 방해할 수 있습니다. 또한 인산화 또는 글리코실화와 같은 번역 후 변형의 조절은 DUOXA1 기능을 억제하는 또 다른 전략이 될 수 있습니다. DUOXA1 변형에 관여하는 주요 조절 잔기를 표적으로 삼으면 샤프론 활동을 방해하고 DUOX 매개 ROS 생성을 억제하여 산화 스트레스 관련 병리를 완화할 수 있습니다.