Dun1 アクチベーター

一般的なDun1活性化剤としては、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、ブレオマイシンCAS 11056-06-7、エリプチシンCAS 519-23-3、L-ミモシンCAS 500-44-7、2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジンCAS 95058-81-4が挙げられるが、これらに限定されない。

Dun1は、真核生物間で高度に保存されたプロテインキナーゼであり、DNA損傷に対する細胞応答を組織化し、ゲノムの完全性を維持する上で重要な役割を果たしている。その機能の中心は、二本鎖切断、複製フォークの停止、塩基修飾など、様々な形態のDNA損傷を感知する能力であり、遺伝毒性ストレスの有害な影響を軽減するための協調的な細胞応答を引き出す。DNA損傷が検出されると、Dun1は主に上流のキナーゼMec1とTel1が仲介する多段階プロセスを通じて活性化される。これらのキナーゼはDun1をリン酸化し、そのコンフォメーション変化とそれに続く活性化を引き起こす。活性化されたDun1は次に、細胞周期制御、DNA修復、ヌクレオチド代謝に関与する下流の標的をリン酸化し、それによってゲノムの安定性を回復することを目的とした包括的な反応を組織化する。

Dun1の活性化は、DNA損傷応答や細胞周期チェックポイント活性化に関与するいくつかのシグナル伝達経路と複雑に関連している。特に、Dun1の活性化は、哺乳類のATMキナーゼとATRキナーゼの酵母ホモログであるMec1キナーゼとTel1キナーゼによって主に媒介される。これらのキナーゼはDNA損傷部位に集められ、そこでDun1をリン酸化して活性化し、下流のシグナル伝達のカスケードを開始する。さらに、Dun1の活性化は、リン酸化やユビキチン化などの様々な翻訳後修飾によって調節され、DNA損傷の種類や程度に応じてその活性が微調整される。さらに、Dun1の活性化は、その基質と結合パートナーの利用可能性によって制御されており、これらの基質は細胞ストレス条件に応じてダイナミックに変化する。全体として、Dun1活性化の複雑なメカニズムを理解することで、DNA損傷応答経路の調整に関する貴重な知見が得られる。