DUB1 Activadores

Activadores comunes de DUB1 incluyen, pero no se limitan a (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, (+/-)-JQ1, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Rapamicina CAS 53123-88-9 y Bortezomib CAS 179324-69-7.

La USP36, miembro de la familia de las proteasas ubiquitina-específicas, funciona como una cisteína proteasa implicada en la deubiquitinación de proteínas poliubiquitinadas. Su papel conocido incluye la deubiquitinación y estabilización del factor de transcripción c-Myc, una oncoproteína crucial que se regula al alza en varios cánceres humanos. Además, la USP36 está implicada en la regulación de la autofagia, lo que añade otra capa de complejidad a sus funciones celulares. La elevada expresión de USP36 se observa en ciertos cánceres de mama y pulmón, lo que subraya su importancia potencial en la tumorigénesis.

La activación de USP36 implica una interacción dinámica con varios moduladores químicos dirigidos a vías celulares específicas. Activadores directos como Nutlin-3 y MLN4924 influyen en la estabilización de c-Myc interrumpiendo su vía ubiquitina-proteasoma y su neddilación, respectivamente. Los activadores indirectos, como la Rapamicina y la Cloroquina, influyen en la autofagia, regulando indirectamente USP36 mediante la modulación de procesos celulares. Compuestos como JQ1 y C646 afectan indirectamente a USP36 interfiriendo con el bromodominio o la acetilación de histonas, influyendo en la expresión y estabilidad de c-Myc. La activación de USP36 está intrínsecamente ligada a la regulación de c-Myc y la autofagia, lo que pone de relieve su papel en el mantenimiento de la homeostasis proteica y los procesos celulares cruciales para el desarrollo del cáncer. La comprensión de los diversos mecanismos de activación de USP36 permite comprender su potencial como diana y la intrincada red de vías que modula en la biología del cáncer.