dsg1α Inhibidores

Los inhibidores comunes de dsg1α incluyen, entre otros, el LY 364947 CAS 396129-53-6, el GW788388 CAS 452342-67-5, el SB 431542 CAS 301836-41-9, el inhibidor de la cinasa TGF-β RI VIII CAS 356559-20-1 y el inhibidor de la cinasa TGF-β RI V CAS 627536-09-8.

Los inhibidores químicos de la desmogleína 1 (dsg1α) actúan a través de diversos mecanismos para impedir su función. LY-364947, un potente inhibidor, se dirige al receptor de TGF-β tipo I activin receptor-like kinase (ALK5), que es un componente clave en la vía de señalización SMAD, crucial para la expresión y estabilidad de dsg1α. Del mismo modo, el GW788388 demuestra sus efectos inhibiendo selectivamente tanto la ALK5 como la ALK4, lo que conduce al deterioro de la fosforilación de SMAD2/3; esto es esencial para la regulación transcripcional de dsg1α y la estabilización de la superficie celular. El SB-431542 comparte un modo de acción comparable, inhibiendo selectivamente ALK4, ALK5 y ALK7, que son necesarias para la activación de SMAD2/3, influyendo así en la correcta funcionalidad de dsg1α.

Otros compuestos como SB-525334 y SD-208 inhiben específicamente ALK5, con SB-525334 reduciendo la fosforilación de SMAD2/3 mediada por TGF-β y SD-208 actuando como un inhibidor de la quinasa del receptor I de TGF-β. Ambas interrupciones en la señalización de TGF-β resultan en la inhibición de la función de dsg1α. A-83-01, otro inhibidor selectivo de ALK5, ALK4 y ALK7, bloquea la señalización necesaria para la localización y función de dsg1α. El LY2157299, también conocido por su nombre de investigación, Galunisertib, impide la fosforilación de SMAD2/3, un paso vital para la estabilización y función de dsg1α. RepSox, EW-7197 e ITD-1 son inhibidores adicionales que se dirigen a la vía TGF-β/SMAD en diferentes puntos para suprimir la funcionalidad de dsg1α. RepSox inhibe ALK5, EW-7197 es un inhibidor de ALK5 que afecta a la regulación transcripcional, e ITD-1 inhibe selectivamente la señalización de TGF-β que es crucial para la función adecuada de dsg1α. Tanto SB-505124 como IN-1130 inhiben ALK5, disminuyendo la activación de SMAD, que a su vez afecta a la transcripción y función de dsg1α, lo que conduce a su inhibición funcional.