Inhibiteurs dsg1α

Les inhibiteurs dsg1α courants comprennent, sans s'y limiter, le LY 364947 CAS 396129-53-6, le GW788388 CAS 452342-67-5, le SB 431542 CAS 301836-41-9, l'inhibiteur VIII de la kinase TGF-β RI CAS 356559-20-1 et l'inhibiteur V de la kinase TGF-β RI CAS 627536-09-8.

Les inhibiteurs chimiques de la desmogléine 1 (dsg1α) agissent par divers mécanismes pour entraver sa fonction. LY-364947, un inhibiteur puissant, cible le récepteur TGF-β de type I activin receptor-like kinase (ALK5), qui est un composant clé de la voie de signalisation SMAD, cruciale pour l'expression et la stabilité de la dsg1α. De même, GW788388 démontre ses effets en inhibant sélectivement ALK5 et ALK4, ce qui entraîne une altération de la phosphorylation de SMAD2/3, essentielle à la régulation transcriptionnelle de dsg1α et à la stabilisation de la surface cellulaire. Le SB-431542 a un mode d'action comparable, inhibant sélectivement ALK4, ALK5 et ALK7, qui sont nécessaires à l'activation de SMAD2/3, influençant ainsi le bon fonctionnement de dsg1α.

D'autres composés tels que le SB-525334 et le SD-208 inhibent spécifiquement l'ALK5, le SB-525334 réduisant la phosphorylation de la SMAD2/3 médiée par le TGF-β et le SD-208 agissant comme un inhibiteur de la kinase du récepteur I du TGF-β. Ces deux perturbations de la signalisation du TGF-β entraînent l'inhibition de la fonction dsg1α. A-83-01, un autre inhibiteur sélectif des ALK5, ALK4 et ALK7, bloque la signalisation nécessaire à la localisation et à la fonction du dsg1α. LY2157299, également connu sous le nom de Galunisertib, empêche la phosphorylation de SMAD2/3, une étape vitale pour la stabilisation et la fonction de dsg1α. RepSox, EW-7197 et ITD-1 sont des inhibiteurs supplémentaires qui ciblent la voie TGF-β/SMAD à différents endroits pour supprimer la fonctionnalité du dsg1α. RepSox inhibe ALK5, EW-7197 est un inhibiteur d'ALK5 qui affecte la régulation transcriptionnelle, et ITD-1 inhibe sélectivement la signalisation TGF-β qui est cruciale pour le bon fonctionnement de dsg1α. SB-505124 et IN-1130 inhibent tous deux ALK5, diminuant l'activation de SMAD, qui à son tour affecte la transcription et la fonction de dsg1α, conduisant à son inhibition fonctionnelle.