Inhibiteurs DOHH (deoxyhypusine hydroxylase)

Les inhibiteurs courants de la DOHH comprennent, entre autres, la N-Phénylhydroxylamine CAS 100-65-2, le N1-Guanyl-1,7-diaminoheptane (GC7) CAS 150333-69-0, le Cycloheximide CAS 66-81-9, le DL-Lysine Acetylsalicylate CAS 62952-06-1 et le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5.

La désoxyhypusine hydroxylase (DOHH) est une enzyme qui joue un rôle essentiel dans la modification post-traductionnelle du facteur d'initiation eucaryote 5A (eIF5A) par le processus d'hypusination. L'hypusination, propre à l'eIF5A, implique l'ajout initial d'un groupe aminobutyle dérivé de la spermidine à un résidu lysine spécifique par la désoxyhypusine synthase (DHS), suivi de l'hydroxylation de cet adduit par la DOHH. Cette modification de l'eIF5A est essentielle pour son rôle dans la synthèse des protéines, en particulier dans l'étape d'élongation de la traduction de l'ARNm. L'activité de la DOHH est dépendante du fer et sensible à la teneur en oxygène, ce qui indique son implication potentielle dans les réponses cellulaires au stress oxydatif. En outre, l'hypusination de l'eIF5A par la DOHH a été liée à la prolifération, à la différenciation et à l'apoptose des cellules, ce qui souligne son importance dans divers processus cellulaires et états pathologiques, y compris le cancer et les infections virales.

Le ciblage de la DOHH pour la perturber ou l'inhiber à l'aide de petites molécules permet un examen détaillé du processus d'hypusination et de son rôle dans les fonctions cellulaires. En inhibant la DOHH, les chercheurs peuvent perturber spécifiquement l'hypusination de l'eIF5A, ce qui permet de mieux comprendre l'importance de cette modification dans la synthèse des protéines et la croissance cellulaire. De telles études peuvent révéler les conséquences d'une altération de la fonction de l'eIF5A, approfondissant ainsi notre compréhension de son rôle dans la physiologie et la pathologie cellulaires. En outre, l'étude de l'inhibition de la DOHH offre des pistes potentielles, en particulier dans des conditions où l'altération de la synthèse des protéines est un facteur, comme dans le cas du cancer ou de la réplication virale.